CRYPTICVIVAX

Duration

01/06/2020 al 31/05/2023

Coordinator

Hernando del Portillo

Funded by

Ministerio de Ciencia e Innovación - Agencia Estatal De Investigación. Reference: PID2019-111795RB-I00 Call: Proyectos I+D+i 2019 - Modalidades Retos Investigación» y Generación de Conocimiento

Plasmodium vivax es el parásito que causa la malaria humana más ampliamente distribuida en el mundo. Debido a algunas de sus características biológicas particulares, tales como invadir reticulocitos y desarrollar formas latentes en el hígado, las personas expertas coinciden en que para lograr su eliminación se requiere una mejor comprensión de su biología fundamental y el descubrimiento de biomarcadores de infecciones hepáticas asintomáticas.

Durante los últimos tres años, nuestro grupo de investigación está recabando pruebas sólidas que sugieren que los hipnozoitos, formas parasitarias latentes en el hígado responsables de las recaídas clínicas, no son la única fuente de infecciones crípticas en esta especie. Además, que el uso de modelos de ratones humanizados podría allanar el camino para descubrir biomarcadores de infecciones hepáticas latentes.

• Así, hemos demostrado que los exosomas, vesículas extracelulares de origen endocítico secretadas por reticulocitos en infecciones naturales, contienen proteínas del parásito y señalizan fibroblastos humanos del bazo facilitando la citoadherencia de reticulocitos infectados.
• También, hemos observado la presencia de parásitos en la medula ósea de pacientes durante el paroxismo clínico.
• Por último, demostramos que las vesículas extracelulares circulantes en plasma en un modelo de ratón humanizado, que sostiene el desarrollo de hipnozoitos, contienen proteínas del parásito.

La hipótesis general de esta propuesta es que, además de los hipnozoitos, P. vivax ha desarrollado infecciones crípticas en la médula ósea y el bazo y que los exosomas en infecciones naturales de P. vivax actúan como comunicadores intercelulares que facilitan la adherencia y el secuestro de parásitos en estos órganos. Además, que las vesículas extracelulares circulantes de portadores asintomáticos de hipnozoitos, contienen proteínas específicas de estas formas, posibilitando el descubrimiento de biomarcadores de infecciones latentes en el hígado.

Total funding:

217.800,00 €