Estudio de la alteracion funcional de linfocitos B asociada a la malaria y su impacto en la susceptibilidad a co-infecciones y en la vacunación

Durada

01/01/2015 - 30/06/2019

Coordinador

Carlota Dobaño Lázaro

Finançadors

Instituto de Salud Carlos III y Unión Europea. Cofinanciado por el Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER). “Una manera de hacer Europa”

La exposición a la malaria afecta la frecuencia de poblaciones de linfocitos B en sangre periférica, aumentando las células de memoria atípicas y disminuyendo células similares a las de zona marginal esplénica.

La función, mecanismos y consecuencias de dichas perturbaciones se desconoce. El paludismo se asocia con una mayor prevalencia de ciertas infecciones bacterianas y virales y con respuestas defectuosas a vacunas. Nuestra hipótesis es que la malaria altera la funcionalidad de linfocitos B y causa una respuesta inmune ineficaz contra infecciones y frente a la vacunación.

Nuestro objetivo es determinar los mecanismos por los cuales el paludismo altera los linfocitos B, definir sus funciones y evaluar el impacto en la susceptibilidad a co-infecciones bacterianas y víricas y en la respuesta a vacunas, mediante el análisis de muestras de plasma, células y tejidos de sujetos expuestos a la malaria y otras enfermedades.

Primero describiremos las características funcionales de las poblaciones de linfocitos B para identificar mecanismos de inmunomodulación por Plasmodium. Caracterizaremos poblaciones celulares por citometría de flujo, transcriptómica y cultivo in vitro y cuantificamos anticuerpos y producción de citocinas/quimiocinas por Luminex.

Segundo, investigaremos el efecto del paludismo en células inmunes del bazo y su asociación con bacteriemia en muestras de autopsias de monos y humanos, mediante inmunofluorescencia y ensayos funcionales. Tercero, investigaremos si la expansión de linfocitos B mediada por la malaria afecta la reactivación del virus Epstein-Barr. Finalmente, evaluaremos el impacto de las perturbaciones de linfocitos B en la especificidad antigénica y en la inmunogenicidad y eficacia de vacunas.

Financiación

131.500 €