Estudio de la alteracion funcional de linfocitos B asociada a la malaria y su impacto en la susceptibilidad a co-infecciones y en la vacunación
Project Code: PI14/01422
- Duración
- 01/01/2015 - 30/06/2019
- Coordinador
- Carlota Dobaño Lázaro
- Financiadores
- Instituto de Salud Carlos III y Unión Europea. Cofinanciado por el Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER). “Una manera de hacer Europa”
La exposición a la malaria afecta la frecuencia de poblaciones de linfocitos B en sangre periférica, aumentando las células de memoria atípicas y disminuyendo células similares a las de zona marginal esplénica.
La función, mecanismos y consecuencias de dichas perturbaciones se desconoce. El paludismo se asocia con una mayor prevalencia de ciertas infecciones bacterianas y virales y con respuestas defectuosas a vacunas. Nuestra hipótesis es que la malaria altera la funcionalidad de linfocitos B y causa una respuesta inmune ineficaz contra infecciones y frente a la vacunación.
Nuestro objetivo es determinar los mecanismos por los cuales el paludismo altera los linfocitos B, definir sus funciones y evaluar el impacto en la susceptibilidad a co-infecciones bacterianas y víricas y en la respuesta a vacunas, mediante el análisis de muestras de plasma, células y tejidos de sujetos expuestos a la malaria y otras enfermedades.
Primero describiremos las características funcionales de las poblaciones de linfocitos B para identificar mecanismos de inmunomodulación por Plasmodium. Caracterizaremos poblaciones celulares por citometría de flujo, transcriptómica y cultivo in vitro y cuantificamos anticuerpos y producción de citocinas/quimiocinas por Luminex.
Segundo, investigaremos el efecto del paludismo en células inmunes del bazo y su asociación con bacteriemia en muestras de autopsias de monos y humanos, mediante inmunofluorescencia y ensayos funcionales. Tercero, investigaremos si la expansión de linfocitos B mediada por la malaria afecta la reactivación del virus Epstein-Barr. Finalmente, evaluaremos el impacto de las perturbaciones de linfocitos B en la especificidad antigénica y en la inmunogenicidad y eficacia de vacunas.
Financiación
131.500 €
Otros proyectos
Ver proyectos pasadosNHEPACHA
Nuevas Herramientas para el Diagnóstico y la Evaluación del Paciente con Enfermedad de Chagas
Estudio inmunológico de la vacuna RTS,S
Estudio de correlatos de protección frente a la malaria después de la vacunación con RTS,S/AS01E: Una evaluación inmunológica exhaustiva en el ensayo clínico de Fase III, doble ciego, aleatorizado, multicéntrico con un grupo control
Euroleish.net
Control of Leishmaniasis. From bench to bedside and community
GREPIMER
Grup de recerca en patología importada i malaties emergents i re-emergents
TESEO
Nuevos regímenes de quimioterapia y biomarcadores para la enfermedad de Chagas
ASINTMAL
Unravelling Disease Tolerance and Host Resistance in Afebrile 'P. falciparum' Infections: a Prospective Study in Mozambican Adults
ADAM
Administración masiva y focal de fármacos antimaláricos para avanzar hacia la eliminación de la malaria en Mozambique: acelerando la implementación de programas y políticas
MULTIPLY
MULTIple doses of IPTi Proposal: a Lifesaving high Yield intervention
Science4Pandemics
Citizens engagement digital platform for collective intelligence in pandemics
HIDDENVIVAX
Novel organ-on-a-chip technology to study extracellular vesicles-mediated cryptic infections in Plasmodium vivax malaria
Subclinical Infections in Children and Long Term Health Effects
Infection acquisition in early life and health outcomes in childhood - MARATO TV3
Herramienta innovadora de detección de enfermedades y vacunación a población inmigrante en riesgo en España
Project Code: PI21/00651
Impacto de las coinfecciones en el balance de respuestas de anticuerpos y linfocitos T helper a antígenos diana de inmunidad natural y vacunal frente a patógenos humanos prominentes
Project Code: PI20/00866
EpiGen
Building Scalable Pathogen Genomic Epidemiology in Ethiopia
MalTransc
Transcriptional regulation of adaptation and developmental decisions in malaria parasites: from epigenetic variation to directed transcriptional responses
BOHEMIA
Broad One Health Endectocide-based Malaria Intervention in Africa
RESPONSE
Mechanisms of the transcriptional responses to changes in the environment in the malaria parasite Plasmodium falciparum
VivaxEVTalk
Extracellular Vesicles as Intercellular Communicators and Biomarkers of Cryptic Erythrocytic Infections in Plasmodium vivax malaria
VaMonoS
Unravelling the heterogoneity and function of monocytes in vaccination and immunity to malaria
CLIMSOCTRYPBOL
Insight on climate and social participatory research for integral management of vectorborne zoonosis caused by Trypanosoma cruzi and Leishmania spp. in the Bolivian Gran Chaco.
SexMal
Social affairs and sex in P. falciparum: implications for malaria elimination
MENA Migrant Health
Transforming data collection and surveillance to drive migrant health research, care and policy
MESA
La Alianza Científica para la Erradicación de la Malaria (MESA) tiene como objetivo avanzar en la ciencia de la erradicación de la malaria.
GenMoz
P. falciparum genomic intelligence in Mozambique
SMART
Identifying Severe Malaria with a new Aptamer-based Rapid diagnostic Test