Un estudi estableix les bases per a identificar biomarcadors d'infeccions latents de malària vivax

Un nou estudi liderat per ISGlobal i l’IGTP utilitza un model de ratolí amb cèl·lules de fetge humà per a caracteritzar proteïnes associades a la forma latent del paràsit de la malària, Plasmodium vivax. Les troballes estableixen les bases per a identificar biomarcadors d'infeccions latents de malària vivax i avançar cap a l'eliminació de la malaltia.

Plasmodium vivax és el paràsit de la malària més estès fora d'Àfrica. Hi ha uns 7 milions de casos de malària vivax a l'any, i 2,5 milions de persones en el món viuen en risc de contreure el paràsit. No és tan letal com P. falciparum (endèmic d'Àfrica) però, a diferència d'aquest, P. vivax pot adoptar una forma latent (hipnozoït) que s'amaga en el fetge i que es reactiva mesos o anys després, causant recaigudes. De fet, aquests episodis recurrents són responsables del 90% de casos de malària vivax, i suposen un dels principals obstacles per a l'eliminació de la malaltia.

“Els hipnozoits són clínicament invisibles i avui dia no tenim marcadors per a detectar la seva presència,” comenta Hernando del Portillo, investigador ICREA en ISGlobal i l’IGTP, i coordinador de l'estudi.

Usant un model de ratolins trasplantats amb cèl·lules de fetge humanes i infectats amb P. vivax, l'equip liderat per del Portillo ja havia demostrat que les petites vesícules (exosomes) secretades per les cèl·lules humanes i circulant en sang contenien proteïnes del paràsit que podrien servir com a marcador d'infeccions latents. “No obstant això, no aconseguíem distingir biomarcadors específics dels hipnozoits perquè també teníem una altra forma del paràsit que es replica activament (esquizonts),” explica del Portillo. En aquest nou estudi, l'equip investigador va utilitzar un fàrmac experimental (MMV048) que elimina totalment els esquizonts, la qual cosa els permet obtenir exosomes de fetge humà infectat exclusivament amb hipnozoits.

Comparant les proteïnes en els exosomes de ratolins no tractats, tractats amb MMV048, o tractats amb un fàrmac que elimina tota forma parasitària, l'equip va identificar una proteïna parasitària exclusiva dels hipnozoits. “Encara no es coneix la funció d'aquesta proteïna en P. vivax, però ara necessitem realitzar més estudis per a saber si representa un biomarcador potencial d'infeccions latents,” explica Melissa Gualdrón-López, primera autora de l'estudi. L'anàlisi també va identificar diverses proteïnes humanes en els exosomes de ratolins infectats, però cap era exclusiva d'infeccions amb hipnozoits. Les troballes també indiquen que, a diferència dels esquizonts, els hipnozoits són immunològicament silenciosos; és a dir, no indueixen una resposta inflamatòria per part de les cèl·lules infectades.

“El model animal utilitzat en aquest estudi estableix les bases per a identificar possibles biomarcadors d'infeccions per hipnozoits, i més generalment, per a descobrir propietats biològiques d'infeccions hepàtiques en humans,” assenyala del Portillo.

Referència

Gualdrón-López M, Díaz Varela M, Zanghi G, et al. Mass Spectrometry Identification of Biomarkers in Extracellular Vesicles From Plasmodium vivax Liver Hypnozoite Infections. MCP. 2022. https://doi.org/10.1016/j.mcpro.2022.100406