ANTICOV, l’assaig clínic més gran dut a terme a Àfrica per al tractament de casos lleus de COVID-19, prova una nova combinació de fàrmacs

-. L’assaig clínic ANTICOV, dut a terme a 13 països africans, ha començat a reclutar participants per provar una nova combinació de fàrmacs, nitazoxanida + ciclesonida, que tracti les persones que pateixen COVID-19 de forma lleu o moderada abans que n’esdevinguin casos greus.

ANTICOV és una iniciativa d’un consorci integrat per 26 organitzacions de recerca i desenvolupament destacades, entre les quals ISGlobal, centre impulsat per la Fundació "la Caixa". El projecte està coordinat per DNDi (Drugs for Neglected Diseases initiative, en català iniciativa Medicaments contra les Malalties Desateses). Es tracta de l’assaig més gran fet a Àfrica per identificar tractaments precoços contra la COVID-19 que puguin prevenir-ne la progressió a malaltia greu i limitar-ne la capacitat de transmissió.

“A molts països africans s’estan fent realitat els pitjors temors, i les unitats de cures intensives, ja sota pressió, s’estan començant a omplir de pacients amb COVID-19”, explica John Nkengasong, director dels Centres per al Control i la Prevenció de Malalties d’Àfrica (Africa CDC). “Les dosis de vacunes que arriben al continent africà són massa escasses. La ràpida propagació de noves variants també amenaça de reduir l’eficàcia de les vacunes existents, i ens preocupa. Necessitem identificar urgentment tractaments assequibles i fàcils d’administrar que puguin prevenir l’evolució a una forma greu de la malaltia i frenar-ne la taxa d’infeccions”.

El CDC d’Àfrica ha registrat més de 117.000 morts per COVID-19 al continent; tanmateix, segons les estimacions, les xifres reals són superiors, i amb la propagació de les noves variants, s’espera un augment de nous casos els propers mesos.

Un nou braç de l’estudi

ANTICOV està provant un nou tractament potencial que combina el fàrmac nitazoxanida, àmpliament conegut com a antiparasitari, i el corticosteroide inhalat ciclesonida. La combinació presenta dos mecanismes d’acció diferents que podrien actuar en diferents etapes de la infecció: un d’ells és potencialment actiu durant l’etapa inicial de replicació viral de la infecció per SARS-CoV-2, i l’altre redueix la probabilitat d’una etapa inflamatòria que pot començar uns dies més tard. Ambdós fàrmacs ja estan comercialment disponibles, són assequibles econòmicament, i si es demostra que resulten efectius contra la COVID-19 serien de fàcil accés i administració.

“Ha passat més d’un any des que la COVID-19 va ser declarada pandèmia, i tot i que tenim vacunes registrades per utilitzar, encara hi ha molt poques opcions de tractament, sobretot per a la fase primerenca, en què podríem prevenir-ne l’avanç cap a una malaltia greu, reduir-ne potencialment la transmissió i potser evitar el risc de desenvolupar un trastorn post-COVID”, afirma Nathalie Strub-Wourgaft, directora de la resposta a la COVID-19 de DNDi. “Encara no disposem d’un tractament per a casos lleus o moderats, i això continua sent una prioritat de recerca, a Àfrica –i a tot el món.”

La inclusió de la combinació nitazoxanida + ciclesonida en un nou braç de l’estudi ANTICOV ha estat avaluada a través del Fòrum Africà de Regulació de Vacunes (AVAREF) creat per l’Organització Mundial de la Salut (OMS) –que va facilitar el procés regulador en cadascun dels països ANTICOV− i pel Comitè d’Ètica de la Investigació per a la COVID-19 de l’OMS.

Primers participants reclutats

Els primers participants en el nou braç de l’estudi han estat reclutats a la República Democràtica del Congo (RDC) i Guinea. En les properes setmanes, nous centres d’assaig inclouran participants a Burkina Faso, Camerun, Costa d’Ivori, Guinea Equatorial, Etiòpia, Ghana, Kenya, Mali, Moçambic, Sudan i Uganda.

A Moçambic, on ISGlobal treballa coordinat amb dos dels centres en els quals es portarà a terme l’assaig clínic (el Centre de Recerca en Salut de Manhiça o CISM i el Centre de Recerca i Formació Sanitària Polana Caniço o CISPOC, afiliat a l’ Institut Nacional de Salut), s’espera poder començar a reclutar participants a finals de maig. “Tenim ja l’aprovació ètica nacional i estem esperant que la Direcció Nacional de Farmàcia ens autoritzi la importació dels medicaments”, explica Laura de la Fuente, project manager d’ANTICOV a Moçambic.

D’altra banda, ISGlobal colidera un dels dos estudis vinculats al projecte juntament amb l’Institut de Medicina Tropical d’Anvers (ITM, Bèlgica). Es tracta de l’estudi d’immunologia, que es durà a terme a sis països i que té per objectiu analitzar si els tractaments que es testin a l’assaig clínic en pacients amb COVID-19 lleu o moderada alteren la força i la durada de la resposta immunitària al SARS-CoV-2. En concret s’estudiaran els anticossos i la resposta cel·lular, i es compararan també aquestes respostes immunològiques amb les de pacients asimptomàtics.

Un assaig flexible i adaptatiu

ANTICOV és un assaig de “plataforma adaptativa”, que permet afegir o retirar tractaments a mesura que s’obté més coneixement sobre ells.

L’assaig va començar el setembre de 2020 amb la combinació d’antiretrovirals lopinavir/ritonavir, i el fàrmac contra la malària hidroxicloroquina. Aquests dos braços inicials es van suspendre el desembre de 2020, després que l’OMS actualitzara les guies de tractament per recomanar no utilitzar aquests fàrmacs en el tractament dels pacients amb COVID-19, incloent-hi els pacients amb COVID-19 lleu o moderada.

El Consorci ANTICOV es troba ara en procés de seleccionar i preparar el proper braç de l’assaig. La informació per a la selecció dels fàrmacs d’assaig per a ANTICOV s’obté de revisions realitzades pel grup de treball de persones expertes de la Associació terapèutica del Accelerador de l’accés a les eines contra la COVID-19 (ACT-A) dirigit per Unitaid i Wellcome.

El finançament principal del consorci ANTICOV prové del Ministeri Federal d’Educació i Investigació d’Alemanya (BMBF) a través de KfW, i de l’agència de salut global Unitaid com a part d’ACT-A. Es disposa de suport addicional per part del Programa Europeu d’Assaigs Clínics als Països en Desenvolupament (EDCTP) –que es troba actualment en el segon programa finançat per la Unió Europea, amb finançament addicional del govern suec−, l’Starr International Foundation i l’ Stavros Niarchos Foundation (SNF).