Se publican los resultados del primer ensayo clínico para un nuevo medicamento contra el Chagas

Los resultados para el primer ensayo clínico para E1224, un tratamiento candidato para adultos con enfermedad de Chagas crónica, han sido publicados en la revista Lancet Infectious Diseases. Los resultados muestran que E1224 es bien tolerado pero su efecto supresor sobre el parásito es transitorio, comparado con la eficacia sostenida del benznidazol.  El ensayo, patrocinado por Drugs for Neglected Diseases Initiative (DNDi) y liderado por investigadores de la Universidad Mayor de San Simón en Cochabamba (Bolivia) y de ISGlobal, institución impulsada por la Fundación Bancaria “la Caixa”, sienta las bases para explorar tratamientos alternativos combinando E1224 y benznidazol. 

Pocos medicamentos para tratar el Chagas

A pesar de que la enfermedad de Chagas se describió hace más de 100 años, actualmente solo hay dos medicamentos para tratarla - benznidazol y nifurtimox. Existe poca información sobre la eficacia y seguridad de estos medicamentos en adultos con enfermedad crónica indeterminada, pero su uso prolongado causa preocupación en términos de seguridad. Por lo tanto, urge desarrollar tratamientos alternativos para mejorar la morbilidad en estos pacientes.  El medicamento E1224 (precursor del ravuconazol) se ha propuesto como candidato alternativo para Chagas, debido a su habilidad para inhibir el crecimiento del parásito y a sus propiedades farmacológicas, pero hasta la fecha no se había probado en pacientes con Chagas. 

Un primer ensayo de fase 2 con E1224

Este estudio presenta los resultados de un estudio de fase 2 que evalúa tres dosis orales de E1224 en comparación con el benznidazol o el placebo. El estudio se realizó con 231 adultos con enfermedad de Chagas confirmada, en dos centros de atención en Bolivia (Cochabamba y Tarija). Usando métodos moleculares para detectar el ADN del parásito, los autores midieron niveles del mismo al final del tratamiento, así como a los 4, 6 y 12 meses de seguimiento. También evaluaron niveles de anticuerpos dirigidos contra el parásito. Los resultados muestran que, aunque E1224 fue mejor tolerado, su efecto de supresión del parásito fue transitorio, comparado con el benznidazol que mostró una eficacia temprana y sostenida (a los 12 meses, 82% de los pacientes tratados con benznidazol tenían niveles indetectables de parásito, comparado con 28% en el grupo tratado con la dosis más alta de E1224).  

“Los resultados obtenidos con E1224 son ciertamente decepcionantes”, explica Joaquim Gascon, director de la Iniciativa de Chagas y codirector del estudio. “Sin embargo, este ensayo ha generado información muy valiosa sobre la seguridad y eficacia del benznidazol en pacientes con enfermedad crónica, y presta apoyo a la ampliación del diagnóstico y acceso a tratamiento con benznidazol” añade. 

Los autores concluyen que, aunque no se investigará más sobre E1224 en monoterapia, este estudio abre la vía para estudiar la combinación de  E1224 con regímenes más cortos de benznidazol  para el tratamiento de adultos con enfermedad crónica de Chagas.    

Referencia:

Torrico F, Gascon J, Ortiz L et al. Treatment of adult chronic indeterminate Chagas disease with benznidazole and three E1224 dosing regimens: a proof-of-concept, randomized, placebo-controlled trial. Lancet Infect Dis 2018. Jan 15. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30538-8.