Fisiopatología y genómica de la malaria

Qué hacemos

El objetivo general del grupo de Fisiopatología y genómica de la malaria es contribuir al desarrollo de nuevas herramientas para el control y eventual eliminación de la malaria mediante la comprensión de eventos fisiopatológicos clave de la malaria en niños y mujeres embarazadas. Para ello, el equipo combina biología molecular, genómica, inmunología, epidemiología y medicina clínica para estudiar los factores del parásito y del huésped que influyen en el desenlace clínico de las infecciones por malaria.

Objetivos

• Mejorar la vigilancia de próxima generación. Nuestro objetivo es desarrollar enfoques de vigilancia molecular de la malaria para estudiar las poblaciones de parásitos mediante técnicas de biología molecular (como la secuenciación de nueva generación y la serología). También estamos interesados en evaluar el valor de un enfoque de vigilancia basado en la atención prenatal, comparando las tendencias temporales y espaciales de las infecciones por malaria y la composición genética de los parásitos en mujeres embarazadas y niños, con el fin de orientar intervenciones de impacto.
• Malaria casi eliminada. En estrecha colaboración con el Centro de Investigación en Salud de Manhiça (CISM), Mozambique, pretendemos comprender los cambios en los factores del huésped (inmunidad) y del parásito (equilibrio sexual y asexual) en respuesta a las presiones selectivas ejercidas por programas a gran escala que reducen rápidamente la biomasa de parásitos de la malaria en una comunidad. En colaboración con la Universidad Cayetano Heredia de Perú, también investigamos posibles formas "zoonóticas" de malaria en entornos de baja transmisión de la base amazónica, que pueden comprometer los esfuerzos de eliminación.
• Estudiar la malaria asintomática. A medida que se intensifica la campaña de eliminación, surge la pregunta sobre el beneficio añadido de identificar y tratar las infecciones asintomáticas para interrumpir la transmisión. La respuesta radica en comprender mejor la dinámica natural y los factores biológicos de las infecciones por Plasmodium falciparum afebriles. Estamos aplicando enfoques novedosos para describir la dinámica del parásito y los procesos biológicos que afectan a la progresión natural de las infecciones asintomáticas en individuos afebriles no tratado.
• Fortalecimiento de capacidades en Mozambique. Trabajamos en el desarrollo de capacidades técnicas y humanas en el CISM (Mozambique) mediante formación en enfoques de vanguardia para investigar la malaria, y priorizamos la investigación basada en las necesidades programáticas a través de un diálogo con los programas nacionales de control de la malaria. Todo ello con el objetivo final de empoderar a una nueva generación de personal investigador en Mozambique, fortaleciendo sus capacidades y arraigando la investigación en el país.

Dónde trabajamos

• Pujol A, Brokhattingen N, Matambisso G, Mbeve H, Cistero P, Escoda A, Maculuve S, Cuna B, Melembe C, Ndimande N, Munguambe H, Montana Lopez J, Nhamussa Wilson L, Tetteh SK, Drakeley C, Gamain B, Chitnis C, Chauhan VS, Llorenç Quintó L, Chidimatembue A, Martí H, Galatas B, Guinovart C, Saute F, Aide P, Macete E, Mayor A (2023). Detecting temporal and spatial malaria patterns from first antenatal care visits. Nature Communications (Preprint). DOI: 10.21203/rs.3.rs-2592126/v1
• Matambisso G, Brokhattingen N, Maculuve S, Cisteró P, Mbeve H, Escoda A, Miguel J, Buetas E, de Jong I, Cuna B, Melembe C, Ndimande N, Porras G, Chen H, Tetteh KKA, Drakeley C, Gamain B, Chitnis C, Chauhan V, Quintó L, Galatas B, Macete E, Mayor A (2022). Gravidity and malaria trends interact to modify P. falciparum densities and detectability in pregnancy: a 3-year prospective multi-site observational study. BMC Medicine, 20(1), 396-. DOI: 10.1186/s12916-022-02597-6
• Mayor A, da Silva C, Rovira-Vallbona E, Roca-Feltrer A, Bonnington C, Wharton-Smith A, Greenhouse B, Bever C, Chidimatembue A, Guinovart C, Proctor JL, Rodrigues M, Canana N, Arnaldo P, Boene S, Aide P, Enosse S, Saute F, Candrinho B (2022). Prospective surveillance study to detect antimalarial drug resistance, gene deletions of diagnostic relevance and genetic diversity of Plasmodium falciparum in Mozambique: protocol. BMJ Open, 12(7), e063456-. DOI: 10.1136/bmjopen-2022-063456
• Gupta H, Rubio M, Sitoe A, Varo R, Cisteró P, Madrid L, Cuamba I, Jimenez A, Xavier Martiáñez-Vendrell, Barrios D, Pantano L, Brimacombe A, Bustamante, Bassat Q, Mayor A (2021). Plasma MicroRNA profiling of Plasmodium falciparum biomass and association with severity of malaria disease. Emerging Infectious Diseases, 27(2), 430-442. DOI: 10.3201/EID2702.191795
• Mayor A, Bassat Q (2021). Sizing the reservoirs of malaria transmission: the contribution of school-aged children. Lancet Infectious Diseases, 21(11), 1478-1480. DOI: 10.1016/s1473-3099(21)00130-4
• Chidimatembue A, Svigel SS, Mayor A, Aíde P, Nhama A, Nhamussua L, Nhacolo A, Bassat Q, Salvador C, Enosse S, Saifodine A, De Carvalho E, Candrinho B, Zulliger R, Goldman I, Udhayakumar V, Lucchi NW, Halsey ES, Macete E (2021). Molecular surveillance for polymorphisms associated with artemisinin-based combination therapy resistance in Plasmodium falciparum isolates collected in Mozambique, 2018. Malaria Journal, 20(1), 398-. DOI: 10.1186/s12936-021-03930-9
• Gupta, H; Galatas, B; Chidimatembue, A; Huijben, S; Cistero, P; Matambisso, G; Nhamussua, L; Simone, W; Bassat, Q; Menard, Dr; Ringwald, P; Rabinovich, N. R; Alonso, P L.; Saute, F; Aide, P; Mayor, A (2020). Effect of mass dihydroartemisinin-piperaquine administration in southern Mozambique on the carriage of molecular markers of antimalarial resistance. Plos One, 15(10 October), e0240174-. DOI: 10.1371/journal.pone.0240174