Malaltia de Chagas i altres malalties emergents i reemergents

Amb més de 6 milions de persones amb la infecció pel protozou Trypanosoma cruzi i 75 milions de persones en risc, el Chagas continua sent una malaltia molt desatesa. Menys de l'1% de les persones afectades tenen accés al tractament. Les principals vies de transmissió són la vectorial (el contagi es produeix a través de la picada d'un insecte triatomí, conegut com xinxa, vinchuca o altres noms als diferents països endèmics), seguida per la vertical (de mare a fill), i l'oral (en ingerir beguda o menjar contaminats pel paràsit). També es pot produir per transfusió sanguínia, donació d'òrgans i accidents de laboratori.

Tot i que és una malaltia endèmica de l'Amèrica Llatina, on el vector habita originàriament en zones rurals, l'expansió, els canvis climàtics i socials, i els fluxos migratoris han convertit el Chagas en un problema de salut pública global. Per això, treballem en zones endèmiques d'alta incidència, com Bolívia i Paraguai.

Totes les nostres línies de recerca estan encaminades a enfortir l'atenció integral i les capacitats dels sistemes de salut per respondre al Chagas, se centren en la comunitat i s'articulen amb activitats d'informació, educació i comunicació (IEC). Principalment són la millora del coneixement dels mecanismes fisiopatològics en la interacció hoste-paràsit; uns diagnòstics més accessibles, com la metodologia LAMP (Loop-Mediated Isothermal Amplification) per a la detecció primerenca dels casos de Chagas congènit; nous fàrmacs i esquemes terapèutics; biomarcadors per provar l'eficàcia dels fàrmacs tripanocides, i reforç de la recerca i l'atenció amb la inclusió del component cardiovascular en l'àmbit de la Salut Primària, per no deixar ningú enrere.

Aliances estratègiques

Treballem amb una xarxa àmplia d'aliats i socis nacionals i internacionals que provenen de l'àmbit públic, privat i acadèmic. A Bolívia, amb la Fundació SANIT, la Fundació CEADES, la Universitat Autònoma Gabriel René Moreno. Al Paraguai, amb la Fundació CEDIC, la Fundació CIRD i el Ministeri de Salut del Paraguai a través del Servei Nacional d'Erradicació del Paludisme (SENEPA). A l'Argentina, amb el Consell Nacional d'Investigacions Científiques i Tècniques (CONICET). Als Estats Units, amb la Universitat de Texas-El Paso (UTEP). A Espanya, amb l'Institut de Parasitologia i Biomedicina López-Neyra (IPBLN).

A això, s'hi afegeix la col·laboració de l'Agència Espanyola de Cooperació Internacional per al Desenvolupament (AECID), la Iniciativa Per al Desenvolupament de Nous Medicaments (DND)i, l'àrea de Global Health de Novartis i la Fundació PROBITAS.

Estem alineats amb els objectius de l'OPS-OMS per eliminar aquesta malaltia i som membres fundadors de la Coalició Global de Chagas i de la Xarxa de recerca Nhepacha. A més, som part del grup d'NTDs de la SEMTSI, i coordinem el Grup de Recerca Consolidat (GRC) “GREPIMER - Grup de Recerca en Patologia Importada i Malalties Emergents i Reemergents”.

Objectius

• Generar coneixements valuosos sobre la fisiopatologia de la infecció per T. cruzi, per comprendre com interacciona amb els hostes i/o vectors humans i animals.
• Identificar, validar i desenvolupar nous mètodes diagnòstics, biomarcadors d'eficàcia terapèutica i per al pronòstic dels pacients afectats per la malaltia de Chagas i les possibles complicacions com la simptomatologia cardiològica.
• Trobar i desenvolupar nous fàrmacs contra T. cruzi, incloent-hi l'avaluació clínica de nous esquemes terapèutics.
• Fomentar l'enfortiment de capacitats del sistema de salut, per mitjà de la formació de personal, el desenvolupament de capacitats de recerca sobre el Chagas a Bolívia i al Paraguai, i la contribució a traduir els resultats de la recerca en impacte.

Principals línies de recerca

• Identificació de compostos amb activitat anti-Trypanosoma cruzi.
• Biomarcadors d'eficàcia terapèutica i biomarcadors de detecció precoç de dany cardíac a pacients amb Chagas.
• Implementació i validació de diagnòstics alternatius per a la detecció d'infecció crònica i aguda per T. cruzi.
• Assajos clínics de nous fàrmacs per al tractament del Chagas.
• Estratègies per augmentar l'accessibilitat al diagnòstic i al tractament.
• Participació comunitària.
• Epidemiologia de la malaltia de Chagas i Leishmaniasis.

Projectes en marxa

• “New chemotherapy regimens and biomarkers for Chagas disease - TESEO”. Research Proposal U01 2 AI19783-01A1. Funded by the National Institutes of Health (NIH), USA 
• “Fortalecimiento del Ministerio de Salud del Paraguay en la lucha Global contra la Enfermedad de Chagas mediante la conformación de una red de atención protocolizada de Centros del Sistema Nacional de Salud”. Funded by: AECID
• “Mejora del acceso a una atención integral a través del fortalecimiento del diagnóstico de Chagas y otras enfermedades prevalentes en el Departamento Presidente Hayes (Paraguay)”. Funded by Global Laboratory Initiative (GLI) – Fundación Probitas 
• RENATEC (Recursos Naturales para la enfermedad de chagas). (223RT0140) CYTED. Programa Iberoamericano de Ciencia y tecnología.
• “Insight on climate and social participatory research for integral management of vector-borne zoonosis caused by Trypanosoma cruzi and Leishmania spp. in the Bolivian Gran Chaco - CLIMSOCTRYPBOL”. Funded by EULAC.
• Chagas) in the Gran Chaco region of Tarija, Bolivia. 
• “Estudio de los procesos de inmunotrombosis y lipotoxicidad como mecanismos de patogénesis en la enfermedad de Chagas - ChagasPATH”. Funded by the Instituto de Salud Carlos III (ISCIII, Spanish Ministry of Health; PI18/00238, FIS)
• Healthcare system strengthening for cardiovascular disease management (including Chagas) in the Gran Chaco region of Tarija, Bolivia.
• “Field validation of Trypanosoma cruzi-LAMP: a molecular point-of-care test for the control of congenital Chagas disease – ChagasLAMP”. (https://www.ghitfund.org/investment/portfoliodetail/detail/184/en). Funded by the Global Health Innovative Technology (GHIT).
• “Estudio de los procesos de inmunotrombosis y lipotoxicidad como mecanismos de patogénesis en la enfermedad de Chagas - ChagasPATH”. Funded by the Instituto de Salud Carlos III (ISCIII, Spanish Ministry of Health; PI18/00238, FIS)

Projectes finalitzats

• “Contribuir a la lucha global contra el Chagas mediante la adecuación del modelo protocolizado a las estructuras del SNS, conformando una red de atención (enfoque inclusivo), en Bolivia”. Convenio AECID, 14-CO1-558.
• Barcelona CaixaResearch Living Lab  
• Programa de intercambio de conocimiento entre Paraguay-Bolivia-España para optimizar el manejo de la enfermedad de Chagas en el contexto de la pandemia COVID19

Publicacions científiques

• Efficacy and safety of fexinidazole for treatment of chronic indeterminate Chagas disease (FEXI-12): a multicentre, randomised, double-blind, phase 2 trial. Lancet Infect Dis. 2024 Jan. Pinazo MJ, Forsyth C, Losada I, Esteban ET, García-Rodríguez M, Villegas ML, Molina I, Crespillo-Andújar C, Gállego M, Ballart C, Ramirez JC, Aden T, Hoerauf A, Pfarr K, Vaillant M, Marques T, Fernandes J, Blum B, Ribeiro I, Sosa-Estani S, Barreira F, Gascón J; FEXI-12 Study Team. (DNDi-Fex-12-CH) funded by the Drugs for Neglected Diseases Initiative (DNDi); Role: collaborator (trial coordinator: J. Gascón). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38218194/
• Characterization of Latin American migrants at risk for Trypanosoma cruzi infection in a non-endemic setting. Insights into initial evaluation of cardiac and digestive involvement. Laynez-Roldán P, Losada-Galván I, Posada E, de la Torre Ávila L, Casellas A, Sanz S, Subirà C, Rodriguez-Valero N, Camprubí-Ferrer D, Vera I, Roldán M, Aldasoro E, Oliveira-Souto I, Calvo-Cano A, Valls ME, Álvarez-Martínez MJ, Gállego M, Abras A, Ballart C, Muñoz J, Gascón J, Pinazo MJ. PLoS Negl Trop Dis 2023 Jul 13;17(7):e0011330. doi: 10.1371/journal.pntd.0011330. eCollection 2023 Jul. 
• Identification of compounds with activity against Trypanosoma cruzi within a collection of synthetic nucleoside analogs. Barnadas-Carceller B, Martinez-Peinado N, Gómez LC, Ros-Lucas A, Gabaldón-Figueira JC, Diaz-Mochon JJ, Gascon J, Molina IJ, Pineda de Las Infantas Y Villatoro MJ, Alonso-Padilla J. Front Cell Infect Microbiol. 2023 Jan 13;12:1067461. doi: 10.3389/fcimb.2022.1067461. 
• Results and evaluation of the expansion of a model of comprehensive care for Chagas disease within the National Health System: The Bolivian Chagas network. Pinazo MJ, Rojas-Cortez M, Saravia R, Garcia-Ruiloba W, Ramos C, Pinto Rocha JJ, Ortiz L, Castellon M, Mendoza-Claure N, Lozano D, Torrico F, Gascon J; Chagas Platform and Chagas Healthcare Network working group. PLoS Negl Trop Dis. 2022 Feb 17;16(2):e0010072
• Worldwide Control and Management of Chagas Disease in a New Era of Globalization: a Close Look at Congenital Trypanosoma cruzi Infection. Abras A, Ballart C, Fernández-Arévalo A, Pinazo MJ, Gascón J, Muñoz C, Gállego M. Clin Microbiol Rev. 2022 Apr 20;35(2):e0015221.
• The Use of AlphaFold for In Silico Exploration of Drug Targets in the Parasite Trypanosoma cruzi. Ros-Lucas A, Martinez-Peinado N, Bastida J, Gascón J, Alonso-Padilla J. Front Cell Infect Microbiol. 2022 Jul 14;12:944748.
• Anti-Trypanosoma cruzi activity of alkaloids isolated from Habranthus brachyandrus (Amaryllidaceae) from Argentina. Martinez-Peinado N, Ortiz JE, Cortes-Serra N, Pinazo MJ, Gascon J, Tapia A, Roitman G, Bastida J, Feresin GE, Alonso-Padilla J. Phytomedicine. 2022 Jul;101:154126. doi: 10.1016/j.phymed.2022.154126.
• New regimens of benznidazole monotherapy and in combination with fosravuconazole for treatment of Chagas disease (BENDITA): a phase 2, double-blind, randomised trial. Torrico F, Gascón J, Barreira F, Blum B, Almeida IC, Alonso-Vega C, Barboza T, Bilbe G, Correia E, Garcia W, Ortiz L, Parrado R, Ramirez JC, Ribeiro I, Strub-Wourgaft N, Vaillant M, Sosa-Estani S; BENDITA study group. Lancet Infect Dis. 2021 Aug;21(8):1129-1140.
• Target product profile for a test for the early assessment of treatment efficacy in Chagas disease patients: An expert consensus. Alonso-Padilla J, Abril M, Alarcón de Noya B, Almeida IC, Angheben A, Araujo Jorge T, Chatelain E, Esteva M, Gascón J, Grijalva MJ, Guhl F, Hasslocher-Moreno AM, López MC, Luquetti A, Noya O, Pinazo MJ, Ramsey JM, Ribeiro I, Ruiz AM, Schijman AG, Sosa-Estani S, Thomas MC, Torrico F, Zrein M, Picado A.PLoS Negl Trop Dis. 2020 Apr 23;14(4):e000803
• Use of rapid diagnostic tests (RDTs) for conclusive diagnosis of chronic Chagas disease - field implementation in the Bolivian Chaco region. Lozano D, Rojas L, Méndez S, Casellas A, Sanz S, Ortiz L, Pinazo MJ, Abril M, Gascón J, Torrico F, Alonso-Padilla J. PLoS Negl Trop Dis. 2019 Dec 19;13(12):e0007877.
• Treatment of adult chronic indeterminate Chagas disease with benznidazole and three E1224 dosing regimens: a proof-of-concept, randomised, placebo-controlled trial. Torrico F, Gascon J, Ortiz L, Alonso-Vega C, Pinazo MJ, Schijman A, Almeida IC, Alves F, Strub-Wourgaft N, Ribeiro I; E1224 Study Group. Lancet Infect Dis. 2018 Apr;18(4):419-430.