Una estratègia eficaç per a la distribució selectiva de nous compostos antimalàrics

 L'equip de Xavier Fernández Busquets, director de la unitat mixta de nanomalaria ISGlobal-IBEC, fa un pas més en la validació dels immunoliposomas com a vehicle de fàrmacs antimalàrics al mostrar que augmenten l'eficàcia de nous compostos lipofìlics (poc solubles en aigua) en un model de malària en ratolí. Els resultats, publicats en Biomaterials, suggereixen que aquesta estratègia podria usar-se per al tractament de la malària greu.

Molts dels fàrmacs antimalàrics que s'estan desenvolupant actualment són poc solubles en aigua, per la qual cosa necessiten administrar-se en altes dosis per assegurar la seva eficàcia, particularment en casos de malària greu. Per això, l'equip de Fernández Busquets porta uns anys desenvolupant nanovehìcles que alliberin el fàrmac directa i selectivament en els glòbuls vermells (eritròcits) infectats pel paràsit. En un estudi previ amb ratolins ‘humanitzats’, van mostrar que la cloroquina encapsulada en nanovesículas cobertes amb anticossos (immunoliposomas) contra una proteïna d'eritròcits era més eficaç en eliminar al paràsit que la cloroquina lliure. No obstant això, l'OMS ha deixat de recomanar la cloroquina a causa de la presència global de paràsits resistents a la mateixa.

En aquest estudi, els investigadors van aplicar una tècnica similar amb nous antimalárics que escapen als mecanismes de resistència: una amiquinolina i un aminoalcohol. Primer, van validar un mètode per carregar eficientment els liposomes amb aquests fàrmacs, i un anticòs que permet dirigir-los de manera específica als eritròcits. Després, van demostrar que aquests immunoliposomas, quan administrats a ratolins infectats amb Plasmodium yoelli (que causa una malaltia similar a la dels humans), disminueixen de manera considerable la densitat de paràsits en la sang- prou per passar de malària greu a malària sense complicacions- a diferència del fàrmac encapsulat en vesícules no cobertes per anticossos.

“Hi ha una necessitat urgent d'augmentar el repertori de fàrmacs per tractar la malària greu. Els immunoliposomas que descrivim en aquest estudi representen una eina atractiva ja que actuen de manera ràpida i dirigida per eliminar el paràsit d'eritròcits infectats” explica Fernández Busquets, investigador d’ISGlobal, centre impulsat per la Fundació Bancària “la Caixa”.  Els autors conclouen que es necessita millorar el temps mitjà de vida dels immunoliposomas en la sang i reduir el seu efecte d'aglutinació d'eritròcits perquè el prototip descrit en l'estudi pugui ser usat en la clínica.

Referència:

Moles E, Galiano S, Gomes A, Quiliano M, Teixeira C, Aldana I, Gomes P, Fernàndez-Busquets X. ImmunoPEGliposomes for the targeted delivery of novel lipophilic drugs to red blood cells in a falciparum malaria murine model. Biomaterials. 2017 Nov;145:178-191.