La tuberculosi resistent a fàrmacs podria estar infradiagnosticada, segons una anàlisi genòmica al sud de Moçambic
És el primer estudi de seqüenciació genòmica amb base poblacional per a caracteritzar el perfil de resistència a fàrmacs anti-tuberculosi i identificar mutacions que escapen a les proves habituals de diagnòstic
04.12.2023![](/documents/10179/12000965/TB+manhica.jpg/a93b46ea-aa7c-c2f9-badd-81663bfee868?t=1701698897554)
Un percentatge de pacients amb tuberculosi resistent als fàrmacs rep un tractament ineficaç per una errada en el diagnòstic molecular ràpid, segons una anàlisi genòmica realitzada al sud de Moçambic i coliderada per l'Institut de Salut Global de Barcelona (ISGlobal), centre impulsat per la Fundació ”la Caixa”, i l'Institut de Biomedicina de València (IBV), pertanyent al Consell Superior de Recerques Científiques. Els resultats indiquen que cal desenvolupar noves proves moleculars per a detectar un major nombre de mutacions que confereixen resistències als fàrmacs de primera línia.
Moçambic és un dels països amb major nombre de casos de tuberculosi resistent a fàrmacs. L'Organització Mundial de la Salut (OMS) recomana utilitzar la prova molecular Xpert/Ultra per a identificar mutacions que confereixen resistència a la rifampicina, un dels fàrmacs de primera línia. No obstant això, aquesta prova no aconsegueix detectar una altra mutació que també confereix resistència al fàrmac i que es va identificar recentment a Eswatini i a Àfrica del Sud, dues nacions que comparteixen frontera amb el sud de Moçambic. A més, la prova no detecta les resistències a la isoniazida.
En aquest estudi, els equips d'Alberto García-Basteiro, investigador d’ISGlobal i el CISM, i d'Iñaki Comas, de l'IBV, van col·laborar per a avaluar la presència d'aquesta i altres mutacions que confereixen resistència als fàrmacs contra la tuberculosi a la regió. Per a això, van seqüenciar el genoma sencer del bacteri (M. tuberculosis) a partir de més de 600 mostres de pacients recollides al llarg de dos estudis (un el 2018 i un altre el 2014) al sud de Moçambic. Tots dos investigadors pertanyen a xarxes de recerca CIBER de l'Institut de Salut Carles III.
Resistències a fàrmacs antituberculosos de primera línia però no als més recents
El 12,7% de les mostres (78 de 612) tenia una o més mutacions que confereixen resistència als fàrmacs de primera línia i/o de segona línia. El 10% de les soques era resistent a la isoniazida i el 4% era resistent a la rifampicina, els principals fàrmacs de primera línia. La mutació detectada a Eswatini i Sud-àfrica es va trobar en una soca, però és probable que sorgís localment. L'anàlisi va trobar dues mutacions addicionals que confereixen resistència a la rifampicina i que també escapen al test Xpert/Ultra. A més, es va detectar un elevat nombre de casos resistents a isoniazida, que el test tampoc aconsegueix detectar.
La bona notícia és que no es van trobar mutacions associades a la resistència a dos nous fàrmacs per a tractar les tuberculosis multiresistents a la regió, malgrat que un estudi publicat recentment per un altre grup sí que va trobar un augment de resistència a la bedaquilina.
És necessari augmentar la vigilància
“La soca que ha estat circulant a Eswatini i Sud-àfrica no sembla haver-se propagat de manera substancial a la regió de Manhiça, però sí que trobem evidència que hi ha soques amb altres mutacions que s'estan transmetent entre Moçambic i altres països de la regió,” diu Comes. “Constatem la circulació de soques resistents a la isoniazida, però no a la rifampicina, i que Xpert/Ultra no detecta,” afegeix. Per això, les i els autors subratllen que és necessari augmentar la vigilància i ampliar la diana de mutacions més enllà de les que detecta la prova Xpert/Ultra.
“Els nostres resultats ofereixen les xifres més recents de prevalença de resistència antimicrobiana de Mycobacterium tuberculosis en aquesta regió,” assenyala García-Basteiro.
La tuberculosi és la malaltia infecciosa que més morts causa al món. El 2022, va ser responsable d'uns 10 milions de casos i 1,3 milions de morts, i al voltant de 400.000 persones van desenvolupar una tuberculosi resistent a un o tots dos fàrmacs de primera línia. Eliminar la tuberculosi ès possible, però es requereix un esforç col·lectiu.
Referencia:
Mariner-Llicer C, Saavedra B, Mambuque E, et al. Monitoring of first-line drug resistance mutations outside the scope of Xpert MTB/RIF Ultra is needed for successful control of DR-TB in Southern Mozambique. Clinical Infectious Diseases, Dec, 2023. doi:10.1093/cid/ciad684.