La tuberculosi resistent a fàrmacs podria estar infradiagnosticada, segons una anàlisi genòmica al sud de Moçambic

Un percentatge de pacients amb tuberculosi resistent als fàrmacs rep un tractament ineficaç per una errada en el diagnòstic molecular ràpid, segons una anàlisi genòmica realitzada al sud de Moçambic i coliderada per l'Institut de Salut Global de Barcelona (ISGlobal), centre impulsat per la Fundació ”la Caixa”, i l'Institut de Biomedicina de València (IBV), pertanyent al Consell Superior de Recerques Científiques. Els resultats indiquen que cal desenvolupar noves proves moleculars per a detectar un major nombre de mutacions que confereixen resistències als fàrmacs de primera línia.

Moçambic és un dels països amb major nombre de casos de tuberculosi resistent a fàrmacs. L'Organització Mundial de la Salut (OMS) recomana utilitzar la prova molecular Xpert/Ultra per a identificar mutacions que confereixen resistència a la rifampicina, un dels fàrmacs de primera línia. No obstant això, aquesta prova no aconsegueix detectar una altra mutació que també confereix resistència al fàrmac i que es va identificar recentment a Eswatini i a Àfrica del Sud, dues nacions que comparteixen frontera amb el sud de Moçambic. A més, la prova no detecta les resistències a la isoniazida.

En aquest estudi, els equips d'Alberto García-Basteiro, investigador d’ISGlobal i el CISM, i d'Iñaki Comas, de l'IBV, van col·laborar per a avaluar la presència d'aquesta i altres mutacions que confereixen resistència als fàrmacs contra la tuberculosi a la regió. Per a això, van seqüenciar el genoma sencer del bacteri (M. tuberculosis) a partir de més de 600 mostres de pacients recollides al llarg de dos estudis (un el 2018 i un altre el 2014) al sud de Moçambic. Tots dos investigadors pertanyen a xarxes de recerca CIBER de l'Institut de Salut Carles III.

Resistències a fàrmacs antituberculosos de primera línia però no als més recents

El 12,7% de les mostres (78 de 612) tenia una o més mutacions que confereixen resistència als fàrmacs de primera línia i/o de segona línia. El 10% de les soques era resistent a la isoniazida i el 4% era resistent a la rifampicina, els principals fàrmacs de primera línia. La mutació detectada a Eswatini i Sud-àfrica es va trobar en una soca, però és probable que sorgís localment. L'anàlisi va trobar dues mutacions addicionals que confereixen resistència a la rifampicina i que també escapen al test Xpert/Ultra. A més, es va detectar un elevat nombre de casos resistents a isoniazida, que el test tampoc aconsegueix detectar.

La bona notícia és que no es van trobar mutacions associades a la resistència a dos nous fàrmacs per a tractar les tuberculosis multiresistents a la regió, malgrat que un estudi publicat recentment per un altre grup sí que va trobar un augment de resistència a la bedaquilina.

És necessari augmentar la vigilància

“La soca que ha estat circulant a Eswatini i Sud-àfrica no sembla haver-se propagat de manera substancial a la regió de Manhiça, però sí que trobem evidència que hi ha soques amb altres mutacions que s'estan transmetent entre Moçambic i altres països de la regió,” diu Comes. “Constatem la circulació de soques resistents a la isoniazida, però no a la rifampicina, i que Xpert/Ultra no detecta,” afegeix. Per això, les i els autors subratllen que és necessari augmentar la vigilància i ampliar la diana de mutacions més enllà de les que detecta la prova Xpert/Ultra.

“Els nostres resultats ofereixen les xifres més recents de prevalença de resistència antimicrobiana de Mycobacterium tuberculosis en aquesta regió,” assenyala García-Basteiro.

La tuberculosi és la malaltia infecciosa que més morts causa al món. El 2022, va ser responsable d'uns 10 milions de casos i 1,3 milions de morts, i al voltant de 400.000 persones van desenvolupar una tuberculosi resistent a un o tots dos fàrmacs de primera línia. Eliminar la tuberculosi ès possible, però es requereix un esforç col·lectiu.

Referencia:

Mariner-Llicer C, Saavedra B, Mambuque E, et al. Monitoring of first-line drug resistance mutations outside the scope of Xpert MTB/RIF Ultra is needed for successful control of DR-TB in Southern Mozambique. Clinical Infectious Diseases, Dec, 2023. doi:10.1093/cid/ciad684.