Un nou assaig clínic per al tractament de la malaltia de Chagas ha demostrat que el medicament fexinidazol en baixes dosis és ben tolerat pels pacients, però no és eficaç per a eliminar el paràsit Trypanosoma cruzi, causant de la malaltia, de forma sostinguda. Els resultats s'acaben de publicar en la revista científica The Lancet Infectious Diseases.
L'estudi FEXI-12, patrocinat per DNDi i coordinat per l'Institut de Salut Global de Barcelona (ISGlobal), centre impulsat per la Fundació ”la Caixa”, es va realitzar en cinc hospitals d'Espanya amb àmplia experiència en l'atenció a pacients amb malaltia de Chagas. En un assaig anterior, el fexinidazol va demostrar ser eficaç però l’assaig va ser interromput, ja que les dosis avaluades no van ser ben tolerades. El nou assaig clínic de fase 2, va avaluar el fàrmac en dosis més baixes i amb una durada més curta del tractament. En total, es van avaluar tres règims de fexinidazol, amb durada i dosis diferents. Tot i que les persones voluntàries van tolerar tots els règims provats i la càrrega parasitària va baixar accentuadament després del tractament, deu setmanes després es va manifestar un efecte reboti, i l'equip investigador va decidir interrompre el desenvolupament del fexinidazol com a monoteràpia per al tractament del Chagas.
“Fexinidazol, malgrat la seva bona tolerància, no presenta eficàcia adequada contra el paràsit T.cruzi pel que no és una alternativa viable en el tractament de la malaltia de Chagas” afirma Julio A. Padilla, director de la Iniciativa de Chagas d’ISGlobal. “La cerca d'alternatives (nous productes i recuperació de compostos utilitzats en altres malalties) és una prioritat. Per a això, des d’ISGlobal participem en l'estudi TESEO amb l'objectiu d'optimitzar els règims actuals dels fàrmacs actualment utilitzats (benznidazol i nifurtimox), alhora que investiguem en potencials biomarcadors de resposta terapèutica”.
El Chagas, una malaltia desatesa
El Chagas és una malaltia desatesa i s'estima que menys de l'1% dels pacients té accés al tractament actual amb benznidazol o nifurtimox. Ambdós fàrmacs es van desenvolupar fa més de 50 anys i les freqüents reaccions adverses durant el seu ús suposen una barrera important, provocant que un de cada cinc pacients interrompi la teràpia. En diferents assajos clínics, el tractament estàndard amb benznidazol ha demostrat ser eficaç contra la infecció amb un efecte sostingut durant almenys 12 mesos de seguiment post-administració en aproximadament el 80% dels pacients tractats. Actualment, l'optimització dels tractaments existents mitjançant l'ús de règims alternatius continua sent una línia de recerca prometedora.
Tractaments contra el Chagas de durada més curta
“Des de DNDi, estem treballant juntament amb altres socis en l'estudi NuestroBen, que té com a objectiu avaluar si un règim més curt de benznidazol té potencial per a tornar-se l'estàndard per al tractament de la malaltia de Chagas. La nostra esperança és que un tractament de durada més curta millori la relació risc-beneficio de l'ús del fàrmac i ampliï l'adherència a la teràpia. Fer les teràpies disponibles més simples i segures és una via potencialment més ràpida per a millorar la qualitat de vida dels afectats, mentre conduïm un procés més llarg que és investigar molècules per a trobar un medicament completament nou per a Chagas”, afirma María-Jesús Pinazo, cap del programa per a malaltia de Chagas de DNDi.
Després de la finalització de l'assaig BENDITA, que va suggerir que una durada més curta del tractament amb benznidazol podria mantenir una alta eficàcia antiparasitària, nous assajos estan en curs. Aquests assajos busquen proporcionar proves més clares sobre la viabilitat de règims alternatius dels actuals fàrmacs, i si aquests poden millorar la tolerabilitat i l'adherència mentre es redueix la incidència d'efectes adversos. Mentrestant, els esforços per descobrir nous medicaments continuen, i noves i prometedores entitats químiques estan avançant cap als assajos de fase 1 i 2.
Referència
Pinazo MJ, Forsyth C, Losada I, Trigo Esteban E, García-Rodríguez M, et al, on behalf of the FEXI-12 Study Team. Efficacy and safety of fexinidazole for treatment of chronic indeterminate Chagas disease (FEXI-12): a multicentre, randomised, double-blind, phase 2 trial. Lancet Infectious Diseases. 2024. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(23)00651-5
