Identifiquen el domini d'una proteïna de 'Plasmodium falciparum' que pot jugar un paper clau en la malària greu

Una proteïna del paràsit Plasmodium falciparum, expressada en la superfície de glòbuls vermells infectats pel mateix, podria ser un mediador clau en la patologia vascular de la malària greu en unir-se al receptor gC1qR, segons un estudi liderat per investigadors d’ ISGlobal.  Els resultats de l'estudi, publicats en la revista Plos Pathogens, obren la via a intervencions terapèutiques basades en anticossos que inhibeixen aquesta interacció.

La mortalitat per malària greu segueix sent inacceptablement elevada, malgrat l'administració de antimalárics eficaces. Encara que els factors que determinen el desenllaç de la malària són en part desconeguts i depenen tant de l'hoste com del paràsit, se sap que la retenció de glòbuls vermells (eritròcits) infectats en òrgans vitals juga un paper clau. Aquesta retenció depèn de la interacció entre el paràsit i receptors expressats pels gots capil·lars de l'hoste, i es pensa que les múltiples proteïnes del paràsit expressades en la superfície d'eritròcits infectats (PfEMP1s) juguen un paper important en el procés d'adhesió a l'endoteli vascular.   

En aquest estudi, els autors van buscar identificar quin de les moltes variants de PfEMP1 és capaç d'unir-se a gC1qR, un receptor expressat per diferents cèl·lules humanes i prèviament associat a les formes més greus de malària. Els resultats, obtinguts a partir de més de 80 aïllats de P falciparum de nens mozambiquenys amb o sense malària greu, així com d'una línia del paràsit seleccionada en el laboratori, indiquen que la variant DC8 de la família de PfEMP1s s'uneix a gC1qR mitjançant un domini conservat de la proteïna. A més, van trobar que anticossos contra aquesta regió poden inhibir la unió a gC1qR, independentment del cep del paràsit, la qual cosa obre la via a noves intervencions terapèutiques contra la malària greu.

Els nens menors de cinc anys representen una de les poblacions més vulnerables a la malària. De les 438.000 morts estimades per malària en el 2015, al voltant del 69% van ser nens menors de cinc anys.

Referència

Magallón-Tejada A, Machevo S, Cisteró P, et al. Cytoadhesion to gC1qR through Plasmodium falciparum Erythrocyte Membrane Protein 1 in Severe Malaria. PLoS Pathog. 2016 Nov 11;12(11):e1006011.