Enfermedad de Chagas y otras enfermedades emergentes y reemergentes

Con más de 6 millones de personas con la infección por el protozoo Trypanosoma cruzi y 75 millones de personas en riesgo, el Chagas sigue siendo una enfermedad muy desatendida. Menos del 1% de las personas afectadas tienen acceso al tratamiento. Las principales vías de transmisión son la vectorial (por la picadura de un insecto triatomino, conocido como chinche, vinchuca u otros nombres en los diferentes países endémicos), seguida por la vertical (de madre a hijo), y la oral (al ingerir comida o bebida contaminada por el parásito). También puede producirse por transfusión sanguínea, donación de órganos o accidentes de laboratorio.

Aunque es endémica de América Latina, con el vector habitando originariamente en zonas rurales, la expansión, los cambios climáticos y sociales, y los flujos migratorios la han convertido en un problema de salud pública global. Por ello, trabajamos en zonas endémicas de alta incidencia, como Bolivia y Paraguay.

Todas nuestras líneas de investigación se dirigen al fortalecimiento de la atención integral y las capacidades de los sistemas de salud para responder al Chagas. Tienen un enfoque centrado en la comunidad y están articuladas con actividades de Información, Educación y Comunicación (IEC). Principalmente son: Mejora del conocimiento de los mecanismos fisiopatológicos en la interacción huésped-parásito; Diagnósticos más accesibles, como la metodología LAMP (por sus siglas en inglés Loop-Mediated Isothermal Amplification) para la detección temprana de los casos de Chagas congénito; nuevos fármacos y esquemas terapéuticos; Biomarcadores para probar la eficacia de los fármacos tripanocidas. Además, estamos reforzando la investigación y la atención con la inclusión del componente cardiovascular desde los niveles primarios de salud para no dejar a nadie atrás.

Alianzas estratégicas

Trabajamos con una amplia red de aliados y socios nacionales e internacionales que provienen del ámbito público, privado y académico. En Bolivia, con Fundación SANIT; Fundación CEADES; Universidad Autónoma Gabriel René Moreno. En Paraguay, Fundación CEDIC, Fundación CIRD y el Ministerio de Salud de Paraguay a través del Servicio Nacional de Erradicación del Paludismo (SENEPA). En Argentina, Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET). En Estados Unidos, Universidad de Texas-El Paso (UTEP). En España, el Instituto de Parasitología y Biomedicina López-Neyra (IPBLN). A ello, se suma la colaboración de la Agencia Española de Cooperación Internacional para el Desarrollo (AECID), y la Iniciativa Para el Desarrollo de Nuevos Medicamentos (DND)i; el área de Global Health de Novartis y la Fundación PROBITAS.

Estamos alineados con los objetivos de OPS-OMS para la eliminación de esta enfermedad y somos miembros fundadores de la Coalición Global de Chagas y de la Red de investigación Nhepacha, además de formar parte del grupo de NTDs de la SEMTSI. Coordinamos el Grup de Recerca Consolidado (GRC) “GREPIMER - Grup de Recerca en Patología Importada i Malalties Emergents i Reemergents”.

Objetivos

• Generar conocimientos valiosos sobre la fisiopatología de la infección por T. cruzi, para comprender sus interacciones con sus hospedadores y/o vectores humanos y animales.
• Identificar, validar y desarrollar nuevos métodos diagnósticos, biomarcadores de eficacia terapéutica y para el pronóstico de los pacientes afectados por la enfermedad de Chagas y sus posibles complicaciones como la sintomatología cardiológica.
• Encontrar y desarrollar nuevos fármacos contra T. cruzi, incluyendo la evaluación clínica de nuevos esquemas terapéuticos. 
• Fomentar el fortalecimiento de las capacidades del sistema de salud, formando personal y desarrollando capacidades de investigación en relación con el Chagas en Bolivia y Paraguay, así como promoviendo la traducción de los resultados de la investigación en impacto.

Principales líneas de investigación

• Identificación de compuestos con actividad anti-Trypanosoma cruzi.
• Biomarcadores de eficacia terapéutica y biomarcadores de detección precoz de daño cardíaco en pacientes con Chagas.
• Implementación y validación de diagnósticos alternativos para la detección de infección crónica y aguda por T. cruzi.
• Ensayos clínicos de nuevos fármacos para el tratamiento del Chagas.
• Estrategias para aumentar la accesibilidad al diagnóstico y tratamiento.
• Participación comunitaria.
• Epidemiologia de la enfermedad de Chagas y Leishmaniasis.

Proyectos en marcha

• “New chemotherapy regimens and biomarkers for Chagas disease - TESEO”. Research Proposal U01 2 AI19783-01A1. Funded by the National Institutes of Health (NIH), USA 
• “Fortalecimiento del Ministerio de Salud del Paraguay en la lucha Global contra la Enfermedad de Chagas mediante la conformación de una red de atención protocolizada de Centros del Sistema Nacional de Salud”. Funded by: AECID
• “Mejora del acceso a una atención integral a través del fortalecimiento del diagnóstico de Chagas y otras enfermedades prevalentes en el Departamento Presidente Hayes (Paraguay)”. Funded by Global Laboratory Initiative (GLI) – Fundación Probitas 
• RENATEC (Recursos Naturales para la enfermedad de chagas). (223RT0140) CYTED. Programa Iberoamericano de Ciencia y tecnología.
• “Insight on climate and social participatory research for integral management of vector-borne zoonosis caused by Trypanosoma cruzi and Leishmania spp. in the Bolivian Gran Chaco - CLIMSOCTRYPBOL”. Funded by EULAC.
• Chagas) in the Gran Chaco region of Tarija, Bolivia. 
• “Estudio de los procesos de inmunotrombosis y lipotoxicidad como mecanismos de patogénesis en la enfermedad de Chagas - ChagasPATH”. Funded by the Instituto de Salud Carlos III (ISCIII, Spanish Ministry of Health; PI18/00238, FIS)
• Healthcare system strengthening for cardiovascular disease management (including Chagas) in the Gran Chaco region of Tarija, Bolivia.
• “Field validation of Trypanosoma cruzi-LAMP: a molecular point-of-care test for the control of congenital Chagas disease – ChagasLAMP”. (https://www.ghitfund.org/investment/portfoliodetail/detail/184/en). Funded by the Global Health Innovative Technology (GHIT).
• “Estudio de los procesos de inmunotrombosis y lipotoxicidad como mecanismos de patogénesis en la enfermedad de Chagas - ChagasPATH”. Funded by the Instituto de Salud Carlos III (ISCIII, Spanish Ministry of Health; PI18/00238, FIS)

Proyectos finalizados

• “Contribuir a la lucha global contra el Chagas mediante la adecuación del modelo protocolizado a las estructuras del SNS, conformando una red de atención (enfoque inclusivo), en Bolivia”. Convenio AECID, 14-CO1-558.
• Barcelona CaixaResearch Living Lab  
• Programa de intercambio de conocimiento entre Paraguay-Bolivia-España para optimizar el manejo de la enfermedad de Chagas en el contexto de la pandemia COVID19

Publicaciones científicas

• Efficacy and safety of fexinidazole for treatment of chronic indeterminate Chagas disease (FEXI-12): a multicentre, randomised, double-blind, phase 2 trial. Lancet Infect Dis. 2024 Jan. Pinazo MJ, Forsyth C, Losada I, Esteban ET, García-Rodríguez M, Villegas ML, Molina I, Crespillo-Andújar C, Gállego M, Ballart C, Ramirez JC, Aden T, Hoerauf A, Pfarr K, Vaillant M, Marques T, Fernandes J, Blum B, Ribeiro I, Sosa-Estani S, Barreira F, Gascón J; FEXI-12 Study Team. (DNDi-Fex-12-CH) funded by the Drugs for Neglected Diseases Initiative (DNDi); Role: collaborator (trial coordinator: J. Gascón). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38218194/
• Characterization of Latin American migrants at risk for Trypanosoma cruzi infection in a non-endemic setting. Insights into initial evaluation of cardiac and digestive involvement. Laynez-Roldán P, Losada-Galván I, Posada E, de la Torre Ávila L, Casellas A, Sanz S, Subirà C, Rodriguez-Valero N, Camprubí-Ferrer D, Vera I, Roldán M, Aldasoro E, Oliveira-Souto I, Calvo-Cano A, Valls ME, Álvarez-Martínez MJ, Gállego M, Abras A, Ballart C, Muñoz J, Gascón J, Pinazo MJ. PLoS Negl Trop Dis 2023 Jul 13;17(7):e0011330. doi: 10.1371/journal.pntd.0011330. eCollection 2023 Jul. 
• Identification of compounds with activity against Trypanosoma cruzi within a collection of synthetic nucleoside analogs. Barnadas-Carceller B, Martinez-Peinado N, Gómez LC, Ros-Lucas A, Gabaldón-Figueira JC, Diaz-Mochon JJ, Gascon J, Molina IJ, Pineda de Las Infantas Y Villatoro MJ, Alonso-Padilla J. Front Cell Infect Microbiol. 2023 Jan 13;12:1067461. doi: 10.3389/fcimb.2022.1067461. 
• Results and evaluation of the expansion of a model of comprehensive care for Chagas disease within the National Health System: The Bolivian Chagas network. Pinazo MJ, Rojas-Cortez M, Saravia R, Garcia-Ruiloba W, Ramos C, Pinto Rocha JJ, Ortiz L, Castellon M, Mendoza-Claure N, Lozano D, Torrico F, Gascon J; Chagas Platform and Chagas Healthcare Network working group. PLoS Negl Trop Dis. 2022 Feb 17;16(2):e0010072
• Worldwide Control and Management of Chagas Disease in a New Era of Globalization: a Close Look at Congenital Trypanosoma cruzi Infection. Abras A, Ballart C, Fernández-Arévalo A, Pinazo MJ, Gascón J, Muñoz C, Gállego M. Clin Microbiol Rev. 2022 Apr 20;35(2):e0015221.
• The Use of AlphaFold for In Silico Exploration of Drug Targets in the Parasite Trypanosoma cruzi. Ros-Lucas A, Martinez-Peinado N, Bastida J, Gascón J, Alonso-Padilla J. Front Cell Infect Microbiol. 2022 Jul 14;12:944748.
• Anti-Trypanosoma cruzi activity of alkaloids isolated from Habranthus brachyandrus (Amaryllidaceae) from Argentina. Martinez-Peinado N, Ortiz JE, Cortes-Serra N, Pinazo MJ, Gascon J, Tapia A, Roitman G, Bastida J, Feresin GE, Alonso-Padilla J. Phytomedicine. 2022 Jul;101:154126. doi: 10.1016/j.phymed.2022.154126.
• New regimens of benznidazole monotherapy and in combination with fosravuconazole for treatment of Chagas disease (BENDITA): a phase 2, double-blind, randomised trial. Torrico F, Gascón J, Barreira F, Blum B, Almeida IC, Alonso-Vega C, Barboza T, Bilbe G, Correia E, Garcia W, Ortiz L, Parrado R, Ramirez JC, Ribeiro I, Strub-Wourgaft N, Vaillant M, Sosa-Estani S; BENDITA study group. Lancet Infect Dis. 2021 Aug;21(8):1129-1140.
• Target product profile for a test for the early assessment of treatment efficacy in Chagas disease patients: An expert consensus. Alonso-Padilla J, Abril M, Alarcón de Noya B, Almeida IC, Angheben A, Araujo Jorge T, Chatelain E, Esteva M, Gascón J, Grijalva MJ, Guhl F, Hasslocher-Moreno AM, López MC, Luquetti A, Noya O, Pinazo MJ, Ramsey JM, Ribeiro I, Ruiz AM, Schijman AG, Sosa-Estani S, Thomas MC, Torrico F, Zrein M, Picado A.PLoS Negl Trop Dis. 2020 Apr 23;14(4):e000803
• Use of rapid diagnostic tests (RDTs) for conclusive diagnosis of chronic Chagas disease - field implementation in the Bolivian Chaco region. Lozano D, Rojas L, Méndez S, Casellas A, Sanz S, Ortiz L, Pinazo MJ, Abril M, Gascón J, Torrico F, Alonso-Padilla J. PLoS Negl Trop Dis. 2019 Dec 19;13(12):e0007877.
• Treatment of adult chronic indeterminate Chagas disease with benznidazole and three E1224 dosing regimens: a proof-of-concept, randomised, placebo-controlled trial. Torrico F, Gascon J, Ortiz L, Alonso-Vega C, Pinazo MJ, Schijman A, Almeida IC, Alves F, Strub-Wourgaft N, Ribeiro I; E1224 Study Group. Lancet Infect Dis. 2018 Apr;18(4):419-430.