Immunologia de la malària

El grup d'Immunologia de la Malària, dirigit per la Prof. Carlota Dobaño i la Dra. Gemma Moncunill, investiga la immunitat adquirida de forma natural i induïda experimentalment davant de malalties infeccioses rellevants per a la salut global. El grup centra el seu treball principalment en la malària i altres malalties tropicals desateses (MTDs) relacionades amb la pobresa, inclòs l'impacte de les coinfeccions, especialment en poblacions vulnerables (primera infància i dones embarassades) en països de renda baixa i mitjana.

El grup d'Immunologia de la Malària realitza estudis immunoepidemiològics destinats a identificar els factors que afecten el risc de malaltia, la progressió, la immunogenicitat i l'eficàcia de les vacunes, i comprendre els mecanismes de la immunitat protectora. El coneixement generat és rellevant per identificar correlats immunològics de protecció, biomarcadors d'infecció i progressió de la malaltia i guiar el desenvolupament racional i el desplegament de vacunes.

Per abordar aquests objectius de recerca, el grup empra assajos immunològics multidimensionals d'alt rendiment, que analitzen simultàniament molts paràmetres en mostres biològiques úniques amb volums baixos (per exemple, poblacions pediàtriques). Carlota Dobaño ha estat pionera en el desenvolupament d'assajos basats en Luminex per quantificar anticossos contra grans panells d'antígens patògens, inclosos els diversos isotips i subclasses, i Gemma Moncunill ha optimitzat el citòmetre de flux multicolor i els assaigs de citocines multiplex, la qual cosa permet estudiar les respostes immunitàries humorals i cel·lulars en cohorts humanes i estudis de biomarcadors. El grup d'Immunologia de la Malària també incorpora eines analítiques multiòmiques i de ciència de dades per abordar qüestions biomèdiques complexes al voltant de la immunitat mitjançant enfocaments de biologia de sistemes.

Aquests enfocaments de perfils immunològics, desenvolupats principalment com a part del treball de recerca sobre la malària, també s'han aplicat a:

• malalties infeccioses emergents causants de pandèmies, com el SARS-CoV-2 i el COVID-19;
• altres infeccions i vacunes, inclosos els virus o bacteris que desencadenen altres malalties (per exemple, el càncer); i
• malalties no transmissibles (MNTs).

Aquesta expertesa tècnica ens ha portat a crear el 2024 un Servei Científic (Core Facility) sobre Resposta Immunitària i Biomarcadors com a part de les plataformes CERCA-GYNS. El coordina la Dra. Ruth Aguilar i ofereix una àmplia gamma d'anàlisis de laboratori, incloent-hi proteòmica Target Olink amb certificació ISO 9001 en procés.

El grup d'Immunologia de la Malària treballa en estreta col·laboració amb la Fundação Manhiça, Centro de Investigação em Saúde de Manhiça (FM-CISM), Moçambic, i altres institucions de recerca nacionals i internacionals que conformen una extensa xarxa de col·laboradors del món acadèmic, organitzacions sense ànim de lucre i la indústria.

El grup té una àmplia experiència en la coordinació d'estudis multidisciplinaris i el lideratge de grans consorcis internacionals de recerca o paquets de treball (EU HEALTH FP6, FP7, H2020, HE i NIH-NIAID). El grup d'Immunologia de la Malària està reconegut per la Generalitat de Catalunya com a grup de recerca consolidat AGAUR (SGR 991) i lidera un grup CIBER a Espanya sobre malalties infeccioses de rellevància en salut global (CB21/13/00034).

Temes específics de recerca d'especial interès per al grup:

• Heterogeneïtat en la qualitat, funció i cinètica de les respostes immunitàries cel·lulars i d'anticossos a diferents poblacions.
• Impacte de l'exposició crònica a infeccions sobre el fenotip i la funció de subconjunts de cèl·lules B i T, així com de cèl·lules innates com els monòcits.
• Impacte de les intervencions contra la malaltia (per exemple, fàrmacs i vacunació) en l'adquisició d'immunitat i enfocaments per al seguiment.
• Respostes immunitàries durant l'embaràs i els períodes neonatals, inclosa la transferència d'anticossos materns.
• Respostes immunitàries davant d'infeccions controlades de malària humana.
• Immunomodulació i desviació immunitària per coinfeccions i exposoma.
• Respostes dels anticossos a les vacunes, en particular contra la malària (RTS,S/AS0, esporozoits atenuats), COVID-19, grip i helmints, utilitzant enfocaments de serologia de sistemes.
• Mecanismes immunitaris i determinants de la Covid persistent.
• Biomarcadors d'infecció, progressió de la malaltia i patogènesi.

Projectes destacats

Malària

• PI24/00049, Identifying functional antibody and antigen-specific memory B-cell responses associated with RTS,S/AS01E malaria vaccine efficacy and their determinants, Instituto de Salud Carlos III, 2024-2027, IP C. Dobaño.
• PID2022-140479OB-I00, Unravelling the heterogeneity and function of monocytes in vaccination and immunity to malaria (VaMonoS), Ministerio de Ciencia e Innovación, 2023-2026, PI: G. Moncunill.
• 1U01AI165745, Baseline host and environmental factors that impact pre-erythrocytic malaria vaccine (hypo)responsiveness in endemic regions, NIAID-NIH, 2022-2027, PI M. Yazdanbakhsh.
• PI17/02044, Identification of immunological and epidemiological factors associated with the longevity of the efficacy of the RTS,S/AS01E malaria vaccine, Instituto de Salud Carlos III, 2018-2020, IP C. Dobaño.
• R01 AI095789, Understanding RTS,S malaria vaccine-induced protection through integrated analysis of antibody, B cell and T cell immune responses, NIAID NIH, 2012-2020, IP C. Dobaño.
• ImmunoMiPPAD, Impact of antimalarial intermittent preventive treatment in pregnancy in the development of immune responses in Mozambican infants, 2015-2020, IP C Dobaño.

Malalties tropicals desateses i coinfeccions

• 101080784, Innovations for vaccines against helminth infections (WORMVACS2.0). Horizon Europe HEALTH, 2023-2027. PI C. Hokke.
• PI20/00866, Impact of coinfections on the balance of antibody and T helper responses to antigen targets of naturally-acquired and vaccine immunity to major human pathogens, Instituto de Salud Carlos III, 2021-2025, IP C. Dobaño.

COVID-19

• 101046314, Ending COVID-19 variants of concern through cohort studies (END-VOC), Horizon Europe HEALTH, 2023-2025, PI I. Abubakar.
• INFEC23PI07, Biomarkers and underlying immunopathological mechanisms of post COVID-19 condition, CIBERINFEC intramural, 2022-2024, PI G. Moncunill.
• SARS-CoV-2: Knowing transmission. Understanding protection. Fundació Privada Daniel Bravo Andreu, 2020-2023, IP C. Dobaño.
• ANTICOV-IMMUNO, The impact of COVID-19 treatment on the type, strength and duration of antibody and cellular immune responses in SARS-CoV-2 patients in sub-Saharan Africa, UNITAID-DNDi, 2020-2023, IP G. Moncunill.
• ANTICOV-EPI, Factors affecting transmission of SARS-CoV-2 in Households of SARS-CoV-2 patients in Sub-Saharan Africa, UNITAID-DNDi-ITM, 2020-2023, IP G. Moncunill.
• SocAmbCov, Efectos de las condiciones vitales y socioeconómicas y de biomarcadores de contaminantes inmunodepresores en el estado inmunitario basal, la respuesta a la infección por SARS-CoV-2 y la evolución clínica de la COVID-19, Fondos CRUE Santander, 2020-2021, IP M. Porta.
• CV20-204195, Evaluación de la distribución del virus SARS-CoV-2 en pacientes pediátricos mediante un ensayo serológico basado en la técnica Luminex, Junta de Andalucía, 2021, IP M.J. Rodriguez.
• 20877, Identifying protective immunity to SARS-CoV-2 in Health Care Personnel (CoViproteHCt), EIT Health, 2020, IP M. Gerhard.
• TNA2002-08_(COVID-19), Host signatures predicting SARS-CoV-2 antibody responses and their association with protection (SysImmCoV2), TRANSVAC2 European Vaccine Initiative, 2020-2021, IP G. Moncunill.
• SARS-CoV-2 Ivermectin Navarra-ISGlobal Trial (SAINT) proposal to complete the immune-response objectives of the study, Rainwater Foundation, 2020-2021, IP C. Chaccour, C. Dobaño.

Altres infeccions

• 874866, Indo-European Consortium for next generation influenza vaccine innovation (INCENTIVE), H2020 HEALTH EU, 2020-2024, IP C.A. Guzman.
• LaMaratóTV3. Subclinical infections in infants and its impact on health, 2019-2022, PI: E. Kogevinas, Co-PI C. Dobaño.

Col·laboracions destacades

Malària

• Centro de Investigaçao em Saúde de Manhiça (CISM), Mozambique.
• Leiden University Medical Center, Leiden, Netherlands: Maria Yazdanbakhsh.
• Radboud University Medical Center, Nijmegen, Netherlands: Benjamin Mordmüller, Mathew McCall.
• IRSS-CRUN, Burkina Faso: Natama Magloire, and ITM Antwerp, Belgium: Anna Rosanas.
• CERMEL, Albert Schweitzer Hospital, Lambaréné, Gabon; Maxime S. Agnandji.
• Burnet Institute, Melbourne, Australia: James Beeson.
• Yale University, USA: John Tsang.
• Walter Reed Army Institute of Research, USA: Evelina Angov, Sheetij Dutta.
• Sanaria Inc, USA: Stephen Hoffman.
• Life Science Research Institute, Dalhousie University, Canada; Tobias Kollmann, Nelly Amenyogbe.

COVID-19

• IDIAP Jordi Gol, Spain, Institut Català de la Salut, Anna Ruiz, Anna Berenguera.
• IrsiCaixa, Spain: Julià Blanco, Marta Masanella.
• IGTP, Spain, Rafael de Cid.
• ITM Antwerp, Belgium: Wim Adriaensen.

Publicacions científiques destacades

Malària

• Macià D, Campo JJ, Jairoce C, Mpina M, Sorgho H, Dosoo D, Agnandji ST, Kusi KA, Molinos-Albert LM, Kariuki S, Daubenberger C, Mordmüller B, Moncunill G, Dobaño C. The effect of falciparum exposure and maternal anti-CSP antibodies on responses to RTS,S/AS01_E vaccination in infants and children: an ancillary observational immunological study to a phase 3 randomized clinical trial. Lancet Infect Dis. 2024:S1473-3099(24)00527-9. doi: 10.1016/S1473-3099(24)00527-9. PMID: 39461358. https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(24)00527-9/abstract
• Mitchell RA, Macià D, Jairoce C, Mpina M, Naidu A, Chopo-Pizarro A, Vázquez-Santiago M, Campo JJ, Aide P, Aguilar R, Daubenberger C, Dobaño C, Moncunill G. Effect of RTS,S/AS01_E vaccine booster dose on cellular immune responses in African infants and children. NPJ Vaccines. 2024; 9(1):200. doi: 10.1038/s41541-024-00977-y. PMID: 39455625. https://www.nature.com/articles/s41541-024-00977-y
• Jairoce C, Macià D, Torres-Yaguana JP, Mayer L, Vidal M, Santano R, Hurtado-Guerrero R, Reiter K, Narum DL, Lopez-Gutierrez B, Hamerly T, Sacarlal J, Aguilar R, Dinglasan RR, Moncunill G, Izquierdo L, Dobaño C. RTS,S/AS02_A Malaria Vaccine-Induced IgG Responses Equally Recognize Native-Like Fucosylated and Nonfucosylated Plasmodium falciparum Circumsporozoite Proteins. J Infect Dis. 2024;229(3):795-799. doi: 10.1093/infdis/jiad471. PMID: 37889513. https://academic.oup.com/jid/article/229/3/795/7331061
• Beeson JG, Kurtovic L, Valim C, Asante KP, Boyle MJ, Mathanga D, Dobaño C, Moncunill G. The RTS,S malaria vaccine: Current impact and foundation for the future. Sci Transl Med. 2022;14(671):eabo6646. doi: 10.1126/scitranslmed.abo6646. PMID: 36383682. https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abo6646
• Macià D, Campo JJ, Moncunill G, Jairoce C, Nhabomba AJ, Mpina M, Sorgho H, Dosoo D, Traore O, Kusi KA, Williams NA, Oberai A, Randall A, Sanz H, Valim C, Asante KP, Owusu-Agyei S, Tinto H, Agnandji ST, Kariuki S, Gyan B, Daubenberger C, Mordmüller B, Petrone P, Dobaño C. Strong off-target antibody reactivity to malarial antigens induced by RTS,S/AS01_E vaccination is associated with protection. JCI Insight. 2022;7(10):e158030. doi: 10.1172/jci.insight.158030. PMID: 35446785. https://insight.jci.org/articles/view/158030
• Moncunill G, Carnes J, Chad Young W, Carpp L, De Rosa S, Campo JJ, Nhabomba A, Mpina M, Jairoce C, Finak G, Haas P, Muriel C, Van P, Sanz H, Dutta S, Mordmüller B, Agnandji ST, Díez-Padrisa N, Williams NA, Aponte JJ, Valim C, Neafsey DE, Daubenberger C, McElrath MJ, Dobaño C, Stuart K, Gottardo R. Transcriptional correlates of malaria in RTS,S/AS01-vaccinated African children: a matched case-control study. Elife. 2022;11:e70393. doi: 10.7554/eLife.70393. PMID: 35060479. https://elifesciences.org/articles/70393
• Tsang JS, Dobaño C, VanDamme P, Moncunill G, Marchant A, Othman RB, Sadarangani M, Koff WC, Kollmann TR. Improving Vaccine-Induced Immunity: Can Baseline Predict Outcome? Trends Immunol. 2020;41(6):457-465. doi: 10.1016/j.it.2020.04.001. PMID: 32340868. https://www.cell.com/trends/immunology/fulltext/S1471-4906(20)30066-1?sf235299577=1
• Moncunill G, Scholzen A, Mpina M, Nhabomba A, et al, Sauerwein R, Dobaño C. Antigen-stimulated PBMC transcriptional protective signatures for malaria immunization. Sci Transl Med. 2020;12(543):eaay8924. doi: 10.1126/scitranslmed.aay8924. PMID: 32404508. https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.aay8924
• Hill DL, Carr EJ, Rutishauser T, Moncunill G, Campo JJ, et al, Dobaño C, Daubenberger C, Linterman MA. Immune system development varies according to age, location, and anemia in African children. Sci Transl Med. 2020;12(529):eaaw9522. doi: 10.1126/scitranslmed.aaw9522. PMID: 32024802. https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.aaw9522
• Dobaño C, Nhabomba AJ, Manaca MN, Berthoud T, Aguilar R, et al, Doolan DL, Alonso PL. A Balanced Proinflammatory and Regulatory Cytokine Signature in Young African Children Is Associated With Lower Risk of Clinical Malaria. Clin Infect Dis. 2019;69(5):820-828. doi: 10.1093/cid/ciy934. PMID: 30380038. https://academic.oup.com/cid/article/69/5/820/5151218
• Dobaño C, Sanz H, Sorgho H, Dosoo D, Mpina M, Ubillos I, Aguilar R, et al, Campo JJ, Moncunill G, Gyan B, Valim C, Daubenberger C. Concentration and avidity of antibodies to different circumsporozoite epitopes correlate with RTS,S/AS01_E malaria vaccine efficacy. Nat Commun. 2019;10(1):2174. doi: 10.1038/s41467-019-10195-z. PMID: 31092823. https://www.nature.com/articles/s41467-019-10195-z
• Ubillos I, Ayestaran A, Nhabomba AJ, Dosoo D, Vidal M, Jiménez A, Jairoce C, Sanz H, Aguilar R, Williams NA, Díez-Padrisa N, et al, Moncunill G, Dobaño C. Baseline exposure, antibody subclass, and hepatitis B response differentially affect malaria protective immunity following RTS,S/AS01E vaccination in African children. BMC Med. 2018;16(1):197. doi: 10.1186/s12916-018-1186-4. PMID: 30376866. https://bmcmedicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12916-018-1186-4
• Moncunill G, Mpina M, Nhabomba AJ, Aguilar R, Ayestaran A, Sanz H, Campo JJ, Jairoce C, Barrios D, et al, Dobaño C. Distinct Helper T Cell Type 1 and 2 Responses Associated With Malaria Protection and Risk in RTS,S/AS01E Vaccinees. Clin Infect Dis. 2017;65(5):746-755. doi: 10.1093/cid/cix429. PMID: 28505356. https://academic.oup.com/cid/article/65/5/746/3824758

COVID-19

• Martín Pérez C, Aguilar R, Jiménez A, Salmerón G, Canyelles M, Rubio R, Vidal M, Cuamba I, Barrios D, Díaz N, Santano R, Serra P, Santamaria P, Izquierdo L, Trilla A, Vilella A, Barroso S, Tortajada M, García-Basteiro AL, Moncunill G, Dobaño C. Correlates of protection and determinants of SARS-CoV-2 breakthrough infections 1 year after third dose vaccination. BMC Med. 2024;22(1):103. doi: 10.1186/s12916-024-03304-3. PMID: 38454385. https://bmcmedicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12916-024-03304-3
• Porta M, Pumarega J, Gasull M, Aguilar R, Henríquez-Hernández LA, Basagaña X, Zumbado M, Villar-García J, Rius C, Mehta S, Vidal M, Jimenez A, Campi L, Lop J, Pérez Luzardo OL, Dobaño C, Moncunill G. Individual blood concentrations of persistent organic pollutants and chemical elements, and COVID-19: A prospective cohort study in Barcelona. Environ Res. 2023;223:115419. doi: 10.1016/j.envres.2023.115419. PMID: 36740154. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0013935123002116?via%3Dihub
• Dobaño C, Ramírez-Morros A, Alonso S, Rubio R, Ruiz-Olalla G, Vidal-Alaball J, Macià D, Catalina QM, Vidal M, Casanovas AF, Prados de la Torre E, Barrios D, Jiménez A, Zanoncello J, Melero NR, Carolis C, Izquierdo L, Aguilar R, Moncunill G, Ruiz-Comellas A. Sustained seropositivity up to 20.5 months after COVID-19. BMC Med. 2022;20(1):379. doi: 10.1186/s12916-022-02570-3. PMID: 36224590. https://bmcmedicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12916-022-02570-3
• Ortega N, Ribes M, Vidal M, Rubio R, Aguilar R, et al, Moncunill G, Dobaño C. Seven-month kinetics of SARS-CoV-2 antibodies and role of pre-existing antibodies to human coronaviruses. Nat Commun. 2021;12(1):4740. doi: 10.1038/s41467-021-24979-9. PMID: 34362897. https://www.nature.com/articles/s41467-021-24979-9
• Garcia-Basteiro AL, Moncunill G, Tortajada M, Vidal M, et al, Mayor A, Dobaño C. Seroprevalence of antibodies against SARS-CoV-2 among health care workers in a large Spanish reference hospital. Nat Commun. 2020;11(1):3500. doi: 10.1038/s41467-020-17318-x. PMID: 32641730. https://www.nature.com/articles/s41467-020-17318-x

MTDs

• Santano R, Rubio R, Grau-Pujol B, Escola V, Muchisse O, Cuamba I, Vidal M, Ruiz-Olalla G, Aguilar R, Gandasegui J, Demontis M, Jamine JC, Cossa A, Sacoor C, Cano J, Izquierdo L, Chitnis CE, Coppel RL, Chauhan V, Cavanagh D, Dutta S, Angov E, van Lieshout L, Zhan B, Muñoz J, Dobaño C, Moncunill G. Evaluation of antibody serology to determine current helminth and Plasmodium falciparum infections in a co-endemic area in Southern Mozambique. PLoS Negl Trop Dis. 2022;16(6):e0010138. doi: 10.1371/journal.pntd.0010138. PMID: 35727821. https://journals.plos.org/plosntds/article?id=10.1371/journal.pntd.0010138

Llista completa de publicacions

Resposta immunitària i biomarcadors

Aquest servei científic permet quantificar una àmplia gamma de biomarcadors utilitzant diverses plataformes, com ELISA i x-MAP Luminex, així com proteòmica dirigida amb OLINK (un laboratori central internacional certificat), en una extensa gamma de bioespècimens. Els biomarcadors mesurats són principalment proteïnes, inclosos anticossos de diferents isotips i subclasses contra panells personalitzats d'antígens, així com altres anàlits immunitaris com citocines, quimiocines i factors de creixement. Els coneixements i capacitats específics que s'ofereixen com a valors afegits inclouen amplis coneixements i experiència, una llarga trajectòria de l'equip, i la possibilitat de fer anàlisis estadístiques, consultoria, formació i desenvolupament de capacitats, incloent-hi personal de laboratori de països de rendes baixes i mitjanes .

Accedeixi a la pàgina Resposta immunitària i biomarcadors per a sol·licitar-ne el servei i consultar els preus disponibles.