Càncer de penis i avanç en factors pronòstic: TP53 i VPH

El càncer de penis és més comú a l’Àfrica subsahariana i l’Amèrica llatina, on s’associa al VPH. Però també n’hi ha als països de renda alta, en aquest cas més relacionats amb un gen alterat.

Aquest text l'han escrit conjuntament Natalia Rakislova, doctora especialitzada en Cirurgia Patològica a l’Hospital Clínic de Barcelona i Assistant Research Professor a ISGlobal; Jaume Ordi, Research Professor a ISGlobal, i Vima Delgado, Project Manager a ISGlobal.

El càncer de penis és un tumor maligne poc freqüent. El carcinoma escamós és, de molt, el càncer més freqüent d’aquest òrgan. La seva incidència presenta una gran variabilitat geogràfica, i és més comú a l’Àfrica subsahariana i a l’Amèrica Llatina. Aquesta variabilitat entre regions és deguda a la diferent exposició de les poblacions a alguns factors de risc rellevants per a aquest càncer, entre els quals es troben la manca de higiene, les lesions inflamatòries com el liquen esclerós, la fimosi, i la infecció pel virus del papil·loma humà (VPH). La implicació del VPH, més conegut pel seu paper determinant en altres càncers, com els carcinomes de cèrvix uterí, vagina, vulva, anus i orofaringe, és un fet ben establert també al càncer de penis, la qual cosa va despertar l’interès del nostre grup, centrat en els càncers relacionats amb aquest virus.

Incidència mundial del carcinoma escamós de penis. Nat Rev Dis Prim. 2021;7(1):11-34. https://www.nature.com/articles/s41572-021-00246-5

VPH i càncer de penis: diferències i pronòstic

De la importància del VPH en la patogènesi d’aquest càncer en dona testimoni l’Organització Mundial de la Salut (OMS), que classifica els carcinomes escamosos de penis basant-se en la seva relació o no amb el VPH, igual que ho fa amb els carcinomes de cèrvix, vagina, vulva i orofaringe.

Existeixen notables diferencies entre els dos tipus de càncer de penis. Els carcinomes relacionats amb el VPH afecten homes entre els 40 i els 50 anys, mentre que els carcinomes independents del VPH es presenten habitualment entre els 50 i els 70 anys, i es relacionen amb alteracions com la fimosi i el liquen esclerós.

Existeixen, a més, notables diferències de pronòstic, ja que els tumors independents del VPH són més agressius. Aquests tumors independents de VPH són els càncers de penis més freqüents als països de renda alta com el nostre, mentre que els càncer associats al VPH constitueixen la immensa majoria dels càncers de penis als països de renda mitja i baixa. Ho vam posar de manifest en un treball recentment publicat a la revista Cancers en el qual comparàvem les característiques del càncer de penis a Espanya i Moçambic.

L’alteració del gen TP53 importa

Una troballa recent del nostre grup ha estat la demostració que l'alteració del gen TP53 és un factor important de carcinogènesi i pronòstic del carcinoma escamós de penis, especialment dels tumors independents de VPH. En un article publicat a la revista American Journal of Surgical Pathology, correlacionem l'estat del VPH i p53 amb el pronòstic en una sèrie molt llarga de pacients amb carcinoma escamós de penis. L’objectiu d’aquest estudi ha estat valorar l’impacte pronòstic del VPH i la p53 en pacients diagnosticats i tractats de càncer de penis a tres hospitals de Barcelona (Hospital Clínic de Barcelona, Hospital Vall d’Hebron i Fundació Puigvert). L’estudi va mostrar que la presència de p53 anormal tenia un important valor pronòstic: els tumors independents de VPH de pacients amb alteració de p53 presentaven un comportament més agressiu, i pràcticament totes les morts per aquest càncer es produïen en aquest grup del pacients.

El nostre treball indica que els metges han de ser particularment curosos amb aquests pacients i planteja la necessitat d’incorporar la p53 en l’avaluació rutinària d’aquest carcinomes i aplicar tractaments més intensius en el grup de pacients que presenten càncers VPH-independents amb alteracions en p53 (pacients d’alt risc).