El consum d'alcohol i tabac provoquen canvis epigenètics importants

El consum d'alcohol i tabac tenen un efecte considerable sobre la metilació del genoma, i molts dels gens que mostren diferències en la metilació estan implicats en el neurodesenvolupament, segons un estudi liderat per ISGlobal, centre impulsat per la Fundació “la Caixa”. L'estudi, realitzat sobre una cohort estatunidenca, també revela canvis en la metilació de gens que podrien explicar l'associació entre el consum elevat d'alcohol i la hipertensió.

El consum de substàncies recreatives, com són l'alcohol, el tabac i la marihuana, s'ha associat amb trastorns neurològics i cardiovasculars. Els mecanismes d'acció no són clars, però una possible via podria ser la modulació de la metilació de l'ADN. Aquest canvi epigenètic consisteix en l'addició d'un grup metil en uns certs llocs al llarg del genoma, la qual cosa no provoca canvis en la seqüència de l'ADN, però sí que afecta el nivell d'expressió dels gens en qüestió.

En aquest estudi, l'investigador d’ISGlobal Juan Ramón González i el seu equip van avaluar els efectes del tabac, l'alcohol i la marihuana en la metilació de l'ADN al llarg de tot el genoma, amb la idea d'identificar vies metabòliques que poguessin estar afectades i que expliquessin l'associació entre aquestes substàncies i els trastorns neurològics i cardiovasculars.

L'anàlisi va incloure mostres d'ADN de 3.590 persones estatunidenques entre 13 i 97 anys, que van contestar una sèrie de preguntes sobre història mèdica, familiar i hàbits de vida. El consum d'alcohol va ser el més freqüent (2.790 de les 3.590 persones), seguit pel de marihuana (367 persones) i el tabac (149). Al voltant d'una de cada set persones va afirmar consumir més d'una droga en certes ocasions.

Gens associats al neurodesenvolupament

L'anàlisi va revelar que el tabac i l'alcohol afecten considerablement la metilació del genoma (2.569 llocs diferencialment metilats per l'alcohol, i 528 pel tabac). L'ús de marihuana també va tenir efectes en la metilació, però no van ser significatius. “Confirmem moltes de les metilacions prèviament descrites per al tabac, i identifiquem algunes de noves”, explica Natalia Carreras-Gallo, primera autora de l'estudi. Per a l'alcohol, van trobar una metilació alterada en gens associats amb trastorn autístic, escoliosi, pont nasal deprimit, i altres característiques típiques de la síndrome alcohòlica fetal.

Molts dels gens afectats pel tabac també ho estaven per l'alcohol, la qual cosa suggereix que aquestes substàncies tenen un impacte epigenètic similar. A més, un gran percentatge d'aquests gens juguen un paper en el desenvolupament o la funció del sistema nerviós. “Els resultats suggereixen que aquestes substàncies, molt consumides a escala mundial, afecten vies metabòliques comunes que poden conduir a trastorns neurològics”, diu González.

Hipertensió i alcohol

La hipertensió es va relacionar amb el tabac (triplicant el risc per a les persones que fumen entre 6 i 10 cigarrets per dia) i amb l'alcohol (gairebé el doble de risc per a aquelles que beuen diari). A més, l'equip va identificar diversos llocs de metilació que mediaven l'associació entre alcohol i hipertensió, alguns d'ells en gens implicats en la funció vascular. Aquestes troballes suggereixen que la metilació de l'ADN podria ser una diana pel tractament de la hipertensió en persones alcohòliques.

“El nostre estudi també obre la possibilitat d'utilitzar biomarcadors de metilació en sang per a detectar i monitorar addiccions a aquestes substàncies”, afegeix González.

Referència

 Natàlia Carreras-Gallo, Varun B. Dwaraka, Alejandro Cáceres, Ryan Smith, Tavis L. Mendez, Hannah Went, Juan R González. Impact of tobacco, alcohol, and marijuana on genome-wide DNA methylation and its relationship with hypertension. Epigenetics. May, 2023.