El estado basal del sistema inmune determina en gran medida la respuesta a la vacuna contra la malaria

Un nuevo estudio muestra que un cierto perfil de expresión génica en células del sistema inmune innato al momento de la vacunación se asocia con un mayor riesgo de contraer malaria más tarde. El estudio, fruto de una colaboración internacional y coliderado por el Instituto de Salud Global (ISGlobal), centro impulsado por la Fundación “la Caixa”, se realizó en el marco del ensayo clínico de fase 3 para la vacuna RTS,S en varios países africanos.

La reciente aprobación de RTS,S (o Mosquirix), la primera vacuna contra la malaria para uso general en población infantil en regiones endémicas para la enfermedad, es un hito histórico. Su uso combinado con otras herramientas disponibles ayudará a avanzar hacia el control y la eliminación de la malaria. Sin embargo, su eficacia en niños de 5 a 17 meses es sólo de un 50% al cabo de un año de la vacunación. El equipo de las investigadoras de ISGlobal Carlota Dobaño y Gemma Moncunill ha dedicado muchos esfuerzos a entender el tipo de respuesta inmune asociada a la protección contra la malaria, y a cómo mejorar la vacuna.

En este estudio, realizado en el marco del ensayo clínico de fase 3 de la RTS,S, el equipo investigador analizó la expresión génica por parte de las células del sistema inmune al estado basal (es decir, al momento de recibir la primera dosis) y un mes después de la tercera y última dosis. Para ello, tomaron muestras de sangre de más de 350 niñas y niños vacunados (en Bagamoyo en Tanzania y Manhiça en Mozambique) y analizaron el ARN en dichas células (es decir, el transcriptoma).   

Los resultados muestran que, un mes después de la tercera dosis, hay una activación de genes relacionados con una respuesta de linfocitos T y una inhibición de genes relacionados con linfocitos B y monocitos, pero sólo se encontró una asociación entre el perfil de monocitos y un mayor riesgo de malaria. También se observó una asociación entre el estado de activación de monocitos y células dendríticas (células inmunes innatas que constituyen nuestra primera línea de defensa) al estado basal, y el riesgo de contraer malaria más tarde en niños vacunados. Estos resultados se confirmaron analizando muestras de personas adultas vacunadas con RTS,S, en el marco de dos otros estudios independientes.

“Nuestros resultados van en línea con un creciente número de estudios que indican que el estado basal del sistema inmune puede influir sobre la respuesta a diferentes vacunas,” señala Gemma Moncunill, primera autora del estudio. “Además, dos estudios previos han demostrado una relación entre una mayor proporción de monocitos y un mayor riesgo o gravedad de la malaria,” añade. Aunque los mecanismos detrás de esta asociación aún no están definidos, una de las hipótesis es que la mayor expresión de ciertos genes (como el gen STAB1) por los monocitos podría inhibir la activación de células T.

“La fortaleza de nuestro estudio es que se realizó en bebés y niños pequeños, que pueden tener respuestas inmunes distintas a las de las personas adultas. Además, se realizó en áreas endémicas para la malaria, donde la inmunidad por exposición natural al parásito podría interactuar con la inmunidad conferida por la vacuna,” añade Carlota Dobaño, coautora sénior del estudio. Las y los autores concluyen que este estudio indica que las células inmunes innatas pueden influir sobre la respuesta a la vacunación, y abre vías para mejorar la protección conferida por la vacuna contra la malaria.

Referencia:

Gemma Moncunill, Jason Carnes, William Chad Young, et al. Transcriptional correlates of malaria in RTS,S/AS01-vaccinated African children: A matched case-control study. eLife 2022;11:e70393. DOI: https://doi.org/10.7554/eLife.70393